南インド人集団におけるてんかん患者におけるカルバマゼピンの用量調整血漿中濃度に及ぼすチトクロームP450 3A5（CYP3A5）遺伝子多型の影響

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Indian J Pharmacol.2019 Nov-Dec;51(6):384-388. IJPharm-51-384. doi: 10.4103/ijp.IJP_122_19.Epub 2020-01-16.

南インド人集団におけるてんかん患者におけるカルバマゼピンの用量調整血漿中濃度に及ぼすチトクロームP450 3A5（CYP3A5）遺伝子多型の影響

Influence of cytochrome P450 3A5 (CYP3A5) genetic polymorphism on dose-adjusted plasma levels of carbamazepine in epileptic patients in South Indian population.

Mahalakshmi Ganesapandian
Kesavan Ramasamy
Surendiran Adithan
Sunil K Narayan

PMID: 32029960 PMCID: PMC6984020. DOI: 10.4103/ijp.IJP_122_19.

抄録

エイム:

本研究の目的は、チトクロームP450 3A5遺伝子型の発現者と非発現者の間で、カルバマゼピン（CBZ）の用量調整血漿中濃度を比較することであった。

AIM: The aim of the study was to compare the dose-adjusted plasma levels of carbamazepine (CBZ) among expressers and nonexpressers of cytochrome P450 3A5 genotypes.

対象および方法:

本研究は、CBZ単剤療法を受けている100人のてんかん患者を対象に実施された。CBZの定常血漿中濃度は逆相高速液体クロマトグラフィー法を用いて測定し，リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応法を用いてジェノタイピングを行った。

SUBJECTS AND METHODS: The study was carried out in 100 epileptic patients who were on CBZ monotherapy. Steady-state plasma CBZ levels were measured using reverse-phase high-performance liquid chromatography method, and genotyping of was done using real-time polymerase chain reaction method.

結果:

バリアントを受け継ぐ患者（非発現者）は、どちらか一方を受け継ぐ患者（発現者）（4.3μg/ml、= 0.004）と比較して、CBZの血漿中濃度が増加していた（4.86μg/ml）。非発現者は、用量および体重で調整した場合、発現者と比較してCBZの血漿中濃度が有意に増加した（それぞれ<0.002および<0.001）。副作用の頻度は、発現者では12％、非発現者では9％であった。

RESULTS: Patients inheriting variant (nonexpressers) had an increased plasma concentration of CBZ (4.86 μg/ml) when compared to patients inheriting either or (expressers) (4.3 μg/ml, = 0.004). Nonexpressers had significantly increased plasma concentrations of CBZ when adjusted for dose and weight when compared to expressers ( < 0.002 and < 0.001, respectively). The frequency of adverse reactions in expressers and nonexpressers was 12% and 9%, respectively.

結論:

南インド人集団のてんかん患者におけるCBZの用量調整血漿中濃度には遺伝的多型（6986A>G）の有意な影響がある。

CONCLUSION: There is a significant influence of genetic polymorphism (6986A>G) on dose-adjusted plasma levels of CBZ in epileptic patients in the South Indian population.