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脳腫瘍におけるEF1A2の発現パターン。組織学的解析と EMT のプロモーターとしての機能的役割
Expression pattern of EEF1A2 in brain tumors: Histological analysis and functional role as a promoter of EMT.
PMID: 32032648 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117399.
抄録
エーアイエムズ:
膠芽腫は、生存率が非常に悪い侵攻性の高い脳腫瘍である。EEF1A 翻訳因子ファミリーの原型である EEF1A2 は、複数の癌において過剰発現し、腫瘍形成を促進していることが明らかにされている。最近の研究では、脳腫瘍での EEF1A2 の発現が低下していることが報告されており、脳腫瘍進行における EEF1A2 の機能的な役割とメカニズムの解明が注目されています。
AIMS: Glioblastomas are highly aggressive brain tumors with a very poor survival rate. EEF1A2, the proto-oncogenic isoform of the EEF1A translation factor family, has been found to be overexpressed and promoting tumorigenesis in multiple cancers. Interestingly, recent studies reported reduced expression of this protein in brain tumors, drawing our attention to find the functional role and mechanism of this protein in brain tumor progression.
主な方法:
代表的な細胞株をモデルとして、細胞増殖、遊走および浸潤における EEF1A2 の役割を、それぞれ MTS アッセイ、スクラッチ創傷治癒アッセイ、トランスウェル遊走および浸潤アッセイを用いて評価した。主要なシグナル伝達経路の活性化は、ウエスタンブロットとリアルタイムPCRを用いて評価した。最後に、免疫組織化学を用いて、中枢神経系腫瘍における EEF1A2 のタンパク質レベルを確認した。
MAIN METHODS: Using representative cell line as models, the role of EEF1A2 in cell proliferation, migration and invasion were assessed using MTS assay, scratch wound-healing assay, transwell migration and invasion assay, respectively. Activation of key signaling pathways was assessed using western blots and real-time PCR. Finally, using immunohistochemistry we checked the protein levels of EEF1A2 in CNS tumors.
重要な発見:
EEF1A2は、グリアおよびニューロン由来の細胞株の増殖性、遊走性および浸潤性を増加させることが明らかになった。PI3Kの活性化はEF1A2レベルと直接相関していた。主要な EMT マーカーである Twist, Snail, Slug のタンパク質レベルは、異所性の EEF1A2 発現により増加した。さらに、EF1A2は主要な炎症性サイトカイン、成長因子、マトリックスメタロプロテアーゼの発現レベルに影響を与えることがわかった。IHC分析により、正常組織と比較して腫瘍組織ではEF1A2の発現が増加していることが示された。
KEY FINDINGS: EEF1A2 was found to increase the proliferative, migratory and invasive properties of cell lines of both glial and neuronal origin. PI3K activation directly correlated with EEF1A2 levels. Protein levels of key EMT markers viz. Twist, Snail, and Slug were increased upon ectopic EEF1A2 expression. Furthermore, EEF1A2 was found to affect the expression levels of key inflammatory cytokines, growth factors and matrix metalloproteases. IHC analysis showed that EEF1A2 is upregulated in tumor tissues compared to normal tissue.
シグニフィカンス:
EEF1A2 は、神経細胞とグリア細胞の両方で癌遺伝子として作用し、PI3K 経路を介して EMT プログラムを誘発する。EEF1A2は、神経細胞とグリア細胞の両方で発現し、PI3K経路を介してEMTプログラムを誘発するが、グリア細胞よりも脳の神経細胞で発現が亢進していることから、これまでに報告されている異常を説明できる可能性がある。
SIGNIFICANCE: EEF1A2 acts as an oncogene in both neuronal and glial cells and triggers an EMT program via PI3K pathway. However, it shows enhanced expression in neuronal cells of the brain than the glial cells, which could explain the previously reported anomaly.
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