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継続するか、しないか？初回エピソード精神病における抗精神病薬の服薬維持と減量・中止：HAMLETT（実用的な多施設共同単盲検無作為化比較試験
To continue or not to continue? Antipsychotic medication maintenance versus dose-reduction/discontinuation in first episode psychosis: HAMLETT, a pragmatic multicenter single-blind randomized controlled trial.
PMID: 32033579 PMCID: PMC7006112. DOI: 10.1186/s13063-019-3822-5.
抄録
背景:
抗精神病薬は統合失調症スペクトラム障害の対症療法に有効である。症状が寛解した後、抗精神病薬治療を継続することは、減量・中止に比べて再発率や症状の重症度が低いことと関連している。そのため、ほとんどのガイドラインでは、抗精神病薬による治療を少なくとも1年間は継続することが推奨されている。しかし最近では、ある研究では早期に中止した場合の方が長期的に機能的寛解を達成した患者が多かったことが示されており、これらのガイドラインには疑問の声が上がっている。
BACKGROUND: Antipsychotic medication is effective for symptomatic treatment in schizophrenia-spectrum disorders. After symptom remission, continuation of antipsychotic treatment is associated with lower relapse rates and lower symptom severity compared to dose reduction/discontinuation. Therefore, most guidelines recommend continuation of treatment with antipsychotic medication for at least 1 year. Recently, however, these guidelines have been questioned as one study has shown that more patients achieved long-term functional remission in an early discontinuation condition-a finding that was not replicated in another recently published long-term study.
方法・デザイン:
HAMLETT試験（Handling Antipsychotic Medication-Long-Evaluation of Targeted Treatment）は、2つの並行条件（1：1）で、初回エピソードの精神病（FEP）寛解後の抗精神病薬の継続と減量・中止が、個人的・社会的機能、精神病症状の重症度、健康関連のQOLに及ぼす影響を検討する多施設共同の実用的な単盲検無作為化比較試験です。対象者は16～60歳で、3～6ヶ月間FEPから症状が寛解し、精神病が重度または生命を脅かすような自傷行為や暴力行為を伴わない者を対象とした。募集はオランダの24施設で行われる。患者は1対1で無作為に割り付けられる：寛解後少なくとも1年間は抗精神病薬の服用を継続する（当初の投与量で最大25％の減量が可能なもの、または同程度の用量範囲の他の抗精神病薬）、または漸減スケジュールに従って抗精神病薬を最終的に中止するまで漸減する。この群で再発の兆候がみられた場合には、投薬量を再び増量することができる。測定はベースライン時、3ヵ月後、6ヵ月後、4年間の追跡調査期間中に毎年行われる。
METHODS/DESIGN: The HAMLETT (Handling Antipsychotic Medication Long-term Evaluation of Targeted Treatment) study is a multicenter pragmatic single-blind randomized controlled trial in two parallel conditions (1:1) investigating the effects of continuation versus dose-reduction/discontinuation of antipsychotic medication after remission of a first episode of psychosis (FEP) on personal and social functioning, psychotic symptom severity, and health-related quality of life. In total 512 participants will be included, aged between 16 and 60 years, in symptomatic remission from a FEP for 3-6 months, and for whom psychosis was not associated with severe or life-threatening self-harm or violence. Recruitment will take place at 24 Dutch sites. Patients are randomized (1:1) to: continuation of antipsychotic medication until at least 1 year after remission (original dose allowing a maximum reduction of 25%, or another antipsychotic drug in similar dose range); or gradual dose reduction till eventual discontinuation of antipsychotics according to a tapering schedule. If signs of relapse occur in this arm, medication dose can be increased again. Measurements are conducted at baseline, at 3, and 6 months post-baseline, and yearly during a follow-up period of 4 years.
DISCUSSION:
HAMLETT試験は、FEPの寛解後の最適な治療期間や投薬量の漸減時期に関する疑問について、患者や臨床家の指針となるエビデンスを提供するものである。さらに、再発リスクを最小限に抑えた安全な減量に関連する患者特性を提供する可能性がある。
DISCUSSION: The HAMLETT study will offer evidence to guide patients and clinicians regarding questions concerning optimal treatment duration and when to taper off medication after remission of a FEP. Moreover, it may provide patient characteristics associated with safe dose reduction with a minimal risk of relapse.
裁判状況:
プロトコルバージョン1.3、2018年10月。本試験はアクティブで、現在患者を募集中（2017年9月より）で、2019年末までに最初の200名の参加者を募集しています。2022年に募集を完了し、2026年に最終評価（第1相の3.5年後のフォローアップを含む）を行う予定です。
TRIAL STATUS: Protocol version 1.3, October 2018. The study is active and currently recruiting patients (since September 2017), with the first 200 participants by the end of 2019. We anticipate completing recruitment in 2022 and final assessments (including follow-up 3.5 years after phase one) in 2026.
試験登録:
欧州臨床試験データベース、EudraCT番号2017-002406-12。2017年6月7日登録。
TRIAL REGISTRATION: European Clinical Trials Database, EudraCT number 2017-002406-12. Registered 7 June 2017.