アキレアミレフォリウムヘキサン抽出物とその主な生理活性化合物のカルシウムチャネル遮断による気管緩和作用

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J Ethnopharmacol.2020 May;253:112643. S0378-8741(19)34431-9. doi: 10.1016/j.jep.2020.112643.Epub 2020-02-05.

アキレアミレフォリウムヘキサン抽出物とその主な生理活性化合物のカルシウムチャネル遮断による気管緩和作用

Tracheal relaxation through calcium channel blockade of Achillea millefolium hexanic extract and its main bioactive compounds.

Luis Arias-Durán
Samuel Estrada-Soto
Monserrat Hernández-Morales
Fabiola Chávez-Silva
Gabriel Navarrete-Vázquez
Ismael León-Rivera
Irene Perea-Arango
Rafael Villalobos-Molina
Maximiliano Ibarra-Barajas

PMID: 32035218 DOI: 10.1016/j.jep.2020.112643.

抄録

文化人類学的重要性:

アキレアミレフォリウムL.（キク科）は、呼吸器疾患、糖尿病、高血圧症の治療に使用されています。

ETHNOPHARMACOLOGICAL IMPORTANCE: Achillea millefolium L. (Asteraceae) is used for the treatment of respiratory diseases, diabetes, and hypertension.

AIM:

本研究では、その気管弛緩作用を調べ、平滑筋細胞への作用機序を明らかにすることで、抗喘息薬としての可能性を示唆している。

AIM: to explore its tracheal relaxant properties and clarify its functional mechanism of action on smooth muscle cells, which allow us to propose it as a potential anti-asthmatic drug.

材料および方法:

millefoliumから有機抽出物と水酸アルコール抽出物を得て、ラットの気管輪に対するリラックス効果を検討した。最も活性の高い抽出物（ヘキサン抽出物、EHAm）については、平滑筋の収縮・弛緩過程に関連する相乗剤、拮抗剤、阻害剤を用いて、その機能的な作用機序を検討した。また、EHAmをシクロヘキサン-EtOAc（80:20）を用いたオープンカラムクロマトグラフィー（シリカゲル上）でバイオガイド分画を行い、主要な生理活性化合物をアイソクラティックに分離した。

MATERIAL AND METHODS: organic and hydro-alcoholic extracts from A. millefolium were obtained by macerations, then their relaxing effect on ex vivo isolated rat trachea rings was determined. Most active extract (hexanic extract, EHAm) was studied to determine its functional mechanism of action using synergic, antagonist and inhibitor agents related with the contraction/relaxation process of the smooth muscle. Also, EHAm was subjected to bio-guided fractionation by open-column chromatography (on silica gel) using cyclohexane-EtOAc (80:20) in an isocratic way to isolate main bioactive compounds.

結果:

有機抽出物およびハイドロアルコール抽出物は、濃度依存的にリラックス効果を示し、EHAmが最も活性が高かった。その作用機序から、EHAmはムスカリン受容体に対して非競合的な拮抗作用を示し、また、気管平滑筋の弛緩にはNO/cGMP経路が関与していることが示唆された。しかし、EHAmが示した最も重要な作用機序は、カルシウムチャネル遮断による平滑筋細胞への流入に関連していた。一方、抽出物の平滑筋弛緩作用に関与するエピマーセスキテルペンラクトンであるロイコジン(1)とアキリン(2)を単離して精製したところ、気管平滑筋弛緩作用が認められた。

RESULTS: organic and hydro-alcoholic extracts showed relaxant effect in a concentration-response dependent manner, being EHAm the most active. The functional mechanism of action indicates that EHAm induced a non-competitive antagonism to the muscarinic receptors ; in addition, the NO/cGMP pathway is involved in the relaxation process of the tracheal smooth muscle. However, the most important mechanism of action showed by EHAm was related with the calcium channel blockade influx into the smooth muscle cells. On the other hand, epimeric sesquiterpene lactones leucodin (1) and achillin (2) were isolated and purified, which are responsible for the observed smooth muscle relaxant activity of the extract.

結論:

A. millefolliumのヘキサン抽出物は、カルシウムチャネル遮断とNO放出により、ラットの気管環に有意な弛緩効果を誘導した。

CONCLUSION: hexanic extract of A. millefollium induced a significant relaxant effect on tracheal rat rings by calcium channel blockade and NO release.