新しいゲルベースの嚥下補助剤を用いたアスピリン錠の投与：非盲検無作為化対照クロスオーバー試験

Administration of aspirin tablets using a novel gel-based swallowing aid: an open-label randomised controlled cross-over trial.

• David John Wright
• John F Potter
• Allan Clark
• Annie Blyth
• Vivienne Maskrey
• Giovanna Mencarelli
• Sarah O Wicks
• Duncan Q M Craig

抄録

序章:

嚥下障害者への薬の投与を容易にするために、私たちは錠剤全体を挿入できるゲル製剤を開発し、特許を取得しました。目的は、ゲルがコーティングされていないアスピリン錠の生物学的同等性に影響を与えるかどうかを決定することでした。

Introduction: To ease administration of medicines to people with dysphagia we developed and patented a gel formulation within which whole tablets could be inserted. The aim was to determine whether the gel would affect bioequivalence of uncoated aspirin tablet.

方法:

錠剤の挿入時に構造を維持し、唾液の分泌量を増やして嚥下を潤滑にするために、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸、ソルビン酸カリウム、水を含むゲルが開発された。血中サリチル酸値、血小板活性、患者満足度を2時間にわたって測定した。解析はランダム効果クロスオーバーモデルに基づいた。

Method: A gel containing gelatin, hydroxypropylmethylcellulose, citric acid, potassium sorbate and water was developed to maintain structure on tablet insertion and increase saliva production to lubricate the swallow.In an open-label cross-over trial 12 healthy male volunteers were administered a 300 mg uncoated aspirin tablet with and without gel with a 7-day washout period. Blood salicylate levels, platelet activity and patient satisfaction were measured over 2 hours. Analysis was based on a random effects cross-over model.

結果:

ゲルのある投与とない投与を比較した場合のサリチル酸塩濃度に対する効果の推定平均比（90％CI）は、吸収量で0.77（90％CI 0.40～1.47）、総ASP-アラキドン酸血小板活性で0.76（90％CI 0.44～1.31）、総ASP-アラキドン酸血小板活性で1.16（90％CI 0.88～1.53）、最大ASP-アラキドン酸血小板活性で0.98（90％CI 0.79～1.22）であった。これらの結果は、生物学的同等性の仮定で許容される範囲外である。参加者は、アスピリン錠の味をゲルにカプセル化した場合の方が有意に良いと評価した（p<0.05）。

Results: The estimated mean ratio (90% CI) of effect on salicylate levels when comparing administration with and without gel was 0.77 (90% CI 0.40 to 1.47) for amount absorbed and 0.76 (90% CI 0.44 to 1.31) and on total ASP-arachidonic acid platelet activity 1.16 (90% CI 0.88 to 1.53) and maximum ASP-arachidonic platelet activity 0.98 (90% CI 0.79 to 1.22). These results are outside of the range allowable for the assumption of bioequivalence. Participants rated the taste of aspirin tablets significantly better when encapsulated in the gel (p<0.05).

考察:

ゲルの有無による非被覆アスピリンの投与が生物学的同等性に影響を与えるとは考えられない。ゲルを投与した場合、サリチル酸塩濃度が低下し、血小板機能が増加した。この結果の正確な理由を明らかにするためには、さらなる研究が必要である。この結果は、嚥下を補助するために設計された医療機器の製造販売承認を得るための現在のプロセスに疑問を投げかけるものである。

Discussion: We cannot assume that uncoated aspirin administration with and without gel is bioequivalent. Administration with gel resulted in reduced salicylate levels and therefore increased platelet function. Further research is required to determine the exact reason for this result. The results bring into question current processes for providing marketing authorisation for medical devices which are designed to aid swallowing.

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