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脂肪量と肥満に関連する遺伝子多型，診断前の血漿アディポカイン値と大腸がんリスク．日本公衆衛生センターを拠点とするプロスペクティブ研究
Fat mass and obesity-associated gene polymorphisms, pre-diagnostic plasma adipokine levels and the risk of colorectal cancer: The Japan Public Health Center-based Prospective Study.
PMID: 32053666 PMCID: PMC7017986. DOI: 10.1371/journal.pone.0229005.
抄録
これらの機能的転帰はまだほとんど知られていないが、脂肪量と肥満関連遺伝子（FTO）の一塩基多型（SNP）は、アディポカイン、特にレプチンとアディポネクチンと相互作用して、大腸がんのリスクを修飾する可能性がある。我々は、375 例の大腸癌症例と 750 例のマッチドコントロールを対象とした前向き研究を実施し、FTO における SNP の単独または診断前の血漿アディポカインレベルとの相互作用の影響を検討した。条件付きロジスティック回帰モデルを用いて、大腸がんのオッズ比（OR）とその95％信頼区間（CI）を求めた。強い連結不平衡状態にある7つのSNPは大腸がんと同様に正の相関を示したが、その中でも最も明らかなのは、rs1558902、rs8050136、rs3751812、rs9939609であった（Ptrend = 0.02）。注目すべきは、rs8050136と血漿中総アディポネクチン濃度との統計的に有意な相互作用が観察されたことである（Pinteraction = 0.03）。血漿中総アディポネクチン値の最も低い四分位にいる非キャリアと比較して、同じ四分位にいるA対立遺伝子キャリアは大腸がんのリスクがかなり高く、体格指数調整済みORは2.54（95％CI、1.36-4.75）であった。FTO における SNPs と診断前の血漿アディポカインレベルとの相互作用を調査した結果、大腸発癌における脂肪率に関連する遺伝的要因とホルモン的要因の両方の重要性が明らかになった。
Although their functional outcomes remain largely unknown, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the fat mass and obesity-associated gene (FTO) may interact with adipokines, especially leptin and adiponectin, to modify the risk of colorectal cancer. We conducted a prospective study of 375 colorectal cancer cases and 750 matched controls to examine the effects of SNPs in the FTO, either alone or in interaction with pre-diagnostic plasma adipokine levels. Using a conditional logistic regression model, we obtained odds ratios (ORs) and their 95% confidence intervals (CIs) of colorectal cancer. Seven SNPs in strong linkage disequilibrium demonstrated a similarly positive association with colorectal cancer, and most evidently for rs1558902, rs8050136, rs3751812, and rs9939609 (Ptrend = 0.02). Of interest, we observed a statistically significant interaction of rs8050136 with plasma total adiponectin levels (Pinteraction = 0.03). Compared to non-carriers in the lowest quintile of plasma total adiponectin, A allele carriers in the same quintile showed a considerably elevated risk of colorectal cancer, with a body mass index-adjusted OR of 2.54 (95% CI, 1.36-4.75). This investigation of the interaction between SNPs in the FTO and pre-diagnostic plasma adipokine levels has revealed the importance of both genetic and hormonal factors associated with adiposity in colorectal carcinogenesis.