自己免疫疾患における免疫療法としてのインターロイキン2

Interleukin-2 as immunotherapeutic in the autoimmune diseases.

• Alexy Orozco Valencia
• Marcos Camargo Knirsch
• Emer Suavinho Ferro
• Marco Antonio Stephano

抄録

インターロイキン（サイトカインとも呼ばれる）は、特定の受容体に結合し、免疫系の細胞間のコミュニケーションにおいて重要な役割を果たす分泌タンパク質です。サイトカインは主にTリンパ球、マクロファージ、好酸球によって産生されます。その機能の中には、免疫系応答の活性化と抑制、細胞分裂の誘導、記憶細胞の調節などがあります。インターロイキン２（ＩＬ-２）は、２０アミノ酸のシグナルペプチドを含む１４９アミノ酸からなる分泌性単量体糖タンパク質です。I型サイトカインファミリーに分類されます。IL-2はその受容体（IL-2R受容体）に高親和性で結合し、そのシグナル伝達機能は、細胞分化の過程で様々なサブタイプのリンパ球の活性化を促進し、免疫応答や恒常性応答を生成します。IL-2の特異性は、低親和性、中親和性または高親和性の受容体への結合に依存する。インターロイキン2は、CD4+およびCD8+ T細胞の増殖の調節因子として作用する。IL-2と自己免疫疾患との間には、Tヘルパー細胞の分化に影響を及ぼすことから、免疫応答プロセスに直接影響を及ぼす関係がある。したがって、IL-2はこれらの疾患の制御や治療に重要な役割を果たしています。近年、様々な自己免疫疾患を治療するために、生体分子や組換えキメラ蛋白質をベースとした治療薬が数多く開発されている。本レビューでは、自己免疫疾患の治療効率を高めるために、インターロイキン2を単独で、あるいは他の分子と併用して、汎用性の高い治療薬として利用することに焦点を当てています。

Interleukins, also called cytokines are secretory proteins that bind to specific receptors and play a critical role in the intercellular communication between cells of the immune system. Cytokines are mainly produced by T lymphocytes, macrophages and eosinophils. Among its functions are the activation and suppression of immune system responses, induction of cell division and regulation of memory cells. Interleukin 2 (IL-2) is a secretory monomeric glycoprotein composed of 149 amino acids containing a signal peptide of 20 amino acids. It is classified as a member of the type I cytokines family. IL-2 binds to its receptor (IL-2R receptor) with high affinity and its signaling function promotes the activation of various subtypes of lymphocytes during the process of cell differentiation to generate an immune or homeostatic response. The specificity of IL-2 depends on its binding to low, medium or high-affinity receptors. Interleukin 2 acts as a regulator of the proliferation of CD4+ and CD8+ T cells. There is a relationship between IL-2 and autoimmune diseases due to its influence in the differentiation of T helper cells, which in turn directly influence immunological response processes. Therefore, IL-2 is a key element in the control and treatment of those diseases. In recent years, many therapeutic agents based on biomolecules and recombinant chimeric proteins have been developed to treat different autoimmune diseases. In this review, we focus on the use of interleukin 2 as a versatile therapeutic agent, alone or associated with other molecules to increase the efficiency of autoimmune disease treatment.

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