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低酸素誘導USP22-BMI1軸はHIF-1αの調節を介してグリオーマ幹細胞の幹細胞性と悪性化を促進する
Hypoxia-induced USP22-BMI1 axis promotes the stemness and malignancy of glioma stem cells via regulation of HIF-1α.
PMID: 32070708 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117438.
抄録
エーアイエムズ:
本研究では、低酸素下での神経膠腫幹細胞の生物学的表現型に及ぼすユビキチン特異的プロテアーゼ22（USP22）/B細胞特異的モロニーマウス白血病ウイルス統合部位1（BMI1）の作用機構を明らかにする。
AIMS: This study intends to investigate the mechanisms of ubiqutin-specific protease 22 (USP22)/B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (BMI1) on the biological phenotypes of glioma stem cells (GSCs) under hypoxia.
主な方法:
細胞の生物学的挙動を評価するために、ウエスタンブロット法、Cell Counting Kit-8法、コロニー形成法、フローサイトメトリー法などのアッセイを行った。ルシフェラーゼアッセイは、USP22、HIF-1α、BMI1との関連を同定するために利用された。
MAIN METHODS: Western blot, Cell Counting Kit-8, colony formation and flow cytometry assays were preformed to evaluate cells biological behaviors. Luciferase assay was utilized to identify the associations among USP22, HIF-1α and BMI1.
重要な発見:
USP22をサイレンシングすることで、GSCの幹細胞の幹細胞化と増殖が抑制され、低酸素下でのアポトーシスが増加することがわかった。一方、BMI1の過剰発現はこれらの現象を逆転させた。一方、HIF-1αの枯渇による造血幹細胞の増殖・幹機能の低下は、USP22やBMI1の過剰発現によって逆転した。
KEY FINDINGS: Silencing USP22 reduced the stemness and proliferation of GSCs, and increased its apoptosis in response to hypoxia. Whilst, overexpression of BMI1 reversed these phenomena. Whilst, a significant decrease in proliferation and stemness of GSCs caused by HIF-1α exhaustion were inversed by overexpression of USP22 or BMI1.
意義:
USP22-BMI1がGSCの生物学的行動に及ぼす機能は、低酸素に応答してHIF-1αによって制御されていた。
SIGNIFICANCE: Function of USP22-BMI1 on biological behaviors of GSCs was regulated by HIF-1α in response to hypoxia.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.