妊娠中のデュロキセチン曝露後の母体および胎児の転帰：コホート研究

Maternal and fetal outcomes following exposure to duloxetine in pregnancy: cohort study.

• Krista F Huybrechts
• Brian T Bateman
• Ajinkya Pawar
• Lily G Bessette
• Helen Mogun
• Raisa Levin
• Hu Li
• Stephen Motsko
• Maria Fernanda Scantamburlo Fernandes
• Himanshu P Upadhyaya
• Sonia Hernandez-Diaz

抄録

目的:

胎内でのデュロキセチン曝露後の母体および乳児の有害転帰のリスクを評価すること。

OBJECTIVE: To evaluate the risk of adverse maternal and infant outcomes following in utero exposure to duloxetine.

デザイン:

2004-13年のMedicaid Analytic eXtractに入れ子にされたコホート研究。

DESIGN: Cohort study nested in the Medicaid Analytic eXtract for 2004-13.

設定:

米国の公的保険による妊娠について

SETTING: Publicly insured pregnancies in the United States.

参加者:

18歳から55歳までの妊婦とその生まれながらの乳児。

PARTICIPANTS: Pregnant women 18 to 55 years of age and their liveborn infants.

介入:

病因的に関連する時間帯のデュロキセチン曝露は、デュロキセチン曝露なし、選択的セロトニン再取り込み阻害薬曝露、ベンラファキシン曝露、および妊娠前のデュロキセチン曝露と比較して、妊娠中ではなく、病因的に関連する時間帯のデュロキセチン曝露であった。

INTERVENTIONS: Duloxetine exposure during the etiologically relevant time window, compared with no exposure to duloxetine, exposure to selective serotonin reuptake inhibitors, exposure to venlafaxine, and exposure to duloxetine before but not during pregnancy.

主な成果測定:

先天性奇形全般、心奇形、早産、妊娠年齢の小さい乳児、子癇前症、産後出血。

MAIN OUTCOME MEASURES: Congenital malformations overall, cardiac malformations, preterm birth, small for gestational age infant, pre-eclampsia, and postpartum hemorrhage.

結果:

コホートサイズは転帰に応じて130万～410万人であった。デュロキセチンに曝露された女性の数は、コホートおよび曝露対照によって異なり、妊娠初期曝露では約 2500～3000 人、妊娠後期曝露では 900～950 人であった。未曝露女性1000人当たりの基準リスクは、先天性奇形全体で36.6（95％信頼区間36.3～36.9）、心血管系奇形で13.7（13.5～13.9）、107．8（107.3～108.3）、早産では107.8（107.3～108.3）、妊娠年齢の小さい乳児では20.4（20.1～20.6）、子癇前症では33.6（33.3～33.9）、産後出血では23.3（23.1～23.4）であった。測定された潜在的交絡変数を調整した後、すべてのベースライン特性はすべての曝露対照に対してバランスがとれていた。傾向スコアを調整した解析と非曝露妊娠との比較では、先天性奇形全体の相対リスクは1.11（95％信頼区間0.93～1.33）、心血管系奇形の相対リスクは1.29（0.99～1.68）であった。早産の場合の相対リスクは、早期曝露で1.01（0.92～1.10）、後期曝露で1.19（1.04～1.37）であった。妊娠低年齢児の相対リスクは、妊娠初期および妊娠後期の曝露でそれぞれ1.14（0.92～1.41）および1.20（0.83～1.72）であり、子癇前症では1.12（0.96～1.31）および1.04（0.80～1.35）であった。産後出血の相対リスクは1.53（1.08～2.18）であった。感度解析の結果は、主要解析の結果と概ね一致していた。

RESULTS: Cohort sizes ranged from 1.3 to 4.1 million, depending on the outcome. The number of women exposed to duloxetine varied by cohort and exposure contrast and was around 2500-3000 for early pregnancy exposure and 900-950 for late pregnancy exposure. The base risk per 1000 unexposed women was 36.6 (95% confidence interval 36.3 to 36.9) for congenital malformations overall, 13.7 (13.5 to 13.9) for cardiovascular malformations, 107.8 (107.3 to 108.3) for preterm birth, 20.4 (20.1 to 20.6) for small for gestational age infant, 33.6 (33.3 to 33.9) for pre-eclampsia, and 23.3 (23.1 to 23.4) for postpartum hemorrhage. After adjustment for measured potential confounding variables, all baseline characteristics were well balanced for all exposure contrasts. In propensity score adjusted analyses versus unexposed pregnancies, the relative risk was 1.11 (95% confidence interval 0.93 to 1.33) for congenital malformations overall and 1.29 (0.99 to 1.68) for cardiovascular malformations. For preterm birth, the relative risk was 1.01 (0.92 to 1.10) for early exposure and 1.19 (1.04 to 1.37) for late exposure. For small for gestational age infants the relative risks were 1.14 (0.92 to 1.41) and 1.20 (0.83 to 1.72) for early and late pregnancy exposure, respectively, and for pre-eclampsia they were 1.12 (0.96 to 1.31) and 1.04 (0.80 to 1.35). The relative risk for postpartum hemorrhage was 1.53 (1.08 to 2.18). Results from sensitivity analyses were generally consistent with the findings from the main analyses.

結論:

これまでに入手可能な証拠に基づいて、デュロキセチンは主要な催奇形性物質である可能性は低いが、分娩後の出血のリスク増加と心奇形のリスク増加がわずかに関連している可能性がある。時間の経過とともにデータが蓄積され、デュロキセチンの安全性を継続的に監視する一方で、比較的まれな転帰のリスクがわずかに増加する可能性があることは、特定の患者における妊娠中のうつ病や痛みの治療の利点と照らし合わせて検討しなければならない。

CONCLUSIONS: On the basis of the evidence available to date, duloxetine is unlikely to be a major teratogen but may be associated with an increased risk of postpartum hemorrhage and a small increased risk of cardiac malformations. While continuing to monitor the safety of duloxetine as data accumulate over time, these potential small increases in risk of relatively uncommon outcomes must be weighed against the benefits of treating depression and pain during pregnancy in a given patient.

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EUPAS 15946です。

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