中国人乳癌患者におけるタモキシフェン関連内分泌症状。試験プロトコール臨床試験（SPIRIT準拠）

Tamoxifen-related endocrine symptoms in Chinese patients with breast cancer: Study protocol clinical trial (SPIRIT Compliant).

• Carmen Wing Han Chan
• Christine Miaskowski
• Alexandra McCarthy
• Mary Miu Yee Waye
• Winnie Yeo
• Winnie Kwok Wai So
• Kai Chow Choi
• Stephen Kwok Wing Tsui
• Judy Yuet Wa Chan

抄録

背景:

乳がんは女性に最も多いがんであり、再発は依然として大きな問題となっています。再発を予防するために、タモキシフェンが少なくとも5年間処方されます。しかし、タモキシフェンを投与されている患者の間では、個々の反応は非常にばらつきがあります。これらの反応は、内分泌症状の種類、頻度、重症度、アドヒアランス率に影響されます。タモキシフェンの代謝に関与する遺伝子（CYP3A4、CYP2D6）の多型は、タモキシフェンへの反応に影響を与え る可能性がある。本研究では、タモキシフェン治療を受けている中国の乳がん患者の内分泌症状、服薬アドヒアランス、遺伝子多型の相互関係を検討する。我々は、より重度の内分泌症状を持つ患者は、タモキシフェン治療のアドヒアランスが低いという仮説を立てた。さらに、タモキシフェン誘発性症状の重症度とタモキシフェン代謝関連遺伝子の対立遺伝子変異との間には関係があるという仮説を立てた。多くの関連研究では、選択された遺伝子型がタモキシフェンの効果に影響を与えることは明らかにされているが、タモキシフェン誘発性の内分泌症状とこれらの多型との関連を検討した研究は非常に少ない。

BACKGROUND: Breast cancer is the most prevalent cancer in females and disease recurrence remains a significant problem. To prevent recurrence, tamoxifen is prescribed for at least 5 years. However, among patients who receive tamoxifen, individual responses are highly variable. These responses are affected by the type, frequency, and severity of endocrine symptoms, as well as adherence rates. Polymorphisms in genes involved in the metabolism of tamoxifen (ie, CYP3A4, CYP2D6) may influence responses to tamoxifen. In this study, the inter-relationships among endocrine symptoms, drug adherence, and genetic polymorphisms in Chinese breast cancer patients receiving tamoxifen therapy will be examined. We hypothesize that patients with more severe endocrine symptoms will be less likely to adhere to tamoxifen treatment. In addition, we hypothesize that a relationship will exist between the severity of tamoxifen-induced symptoms and allelic variations in tamoxifen metabolism-related genes. Although many association studies have determined that select genotypes influence the efficacy of tamoxifen, very few studies have investigated for associations between tamoxifen-induced endocrine symptoms and these polymorphisms.

目的:

本研究の目的は、乳がんの中国人女性におけるタモキシフェン代謝関連遺伝子の遺伝的多型を特徴づけ、遺伝的多型、内分泌症状、タモキシフェンのアドヒアランスとの相互関係を探ることであった。

OBJECTIVES: The aim of this study was to characterize genetic polymorphisms in tamoxifen metabolism-associated genes in Chinese women with breast cancer and to explore the inter-relationships between genetic polymorphisms, endocrine symptoms, and adherence to tamoxifen.

方法:

中国人女性200人を18カ月間追跡し、治療関連症状と遺伝的変動を評価するプロスペクティブコホート研究を実施する。内分泌症状および服薬アドヒアランスは、面接を実施した標準化質問紙を用いて決定する。薬物代謝遺伝子の多型は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応に基づくジェノタイピング法を用いて決定する。データを分析し、対立遺伝子の変異、内分泌症状、服薬アドヒアランスとの関連を決定する。

METHOD: We will conduct a prospective cohort study that follows 200 Chinese women over 18 months and assess treatment-related symptoms and genetic variations. Endocrine symptoms and drug adherence will be determined through interview-administered standardized questionnaires. Polymorphisms in drug metabolism genes will be determined using real-time polymerase chain reaction based genotyping method. Data will be analyzed to determine associations between allelic variations, endocrine symptoms, and adherence.

DISCUSSION:

本研究では、タモキシフェンに関連した内分泌症状やタモキシフェンのアドヒアランスに関連する遺伝子の多型を評価する。中国人乳がん患者における遺伝子型、内分泌症状、服薬アドヒアランスとの関係を探る。この研究から得られた知見は、臨床医が症状の悪化や服薬アドヒアランスの低下のリスクが高い患者を特定し、適切な介入を開始できるようにするのに役立つかもしれません。長期的には、この研究から得られた知見は、これらの患者に合わせた症状管理介入を開発し、試験するために利用される可能性がある。

DISCUSSION: The proposed study will evaluate for polymorphisms in gene(s) that are associated with tamoxifen-related endocrine symptoms and adherence with tamoxifen. We will explore the relationships between genotypes, endocrine symptoms, and drug adherence in Chinese breast cancer patients. Findings from this study may assist clinicians to identify patients at higher risk for a worse symptom experience and lower adherence rates and enable them to initiate appropriate interventions. In the long term, the findings from this study may be used to develop and test tailored symptom management interventions for these patients.