免疫介在性疾患におけるCD4 T細胞サブセット間のバランスを形成する上でBach2の重要な役割

The Critical Role of Bach2 in Shaping the Balance between CD4 T Cell Subsets in Immune-Mediated Diseases.

• Lingyi Yang
• Shuli Chen
• Qiuyu Zhao
• Ying Sun
• Hong Nie

抄録

B および T リンパ球に多く発現する転写因子 Bach2 は、小さな Maf および Batf タンパク質とヘテロ二量体を形成し、DNA 上の対応する配列に結合することで、遺伝子の発現を抑制します。このようにして、Bach2は、Bリンパ球とTリンパ球の両方の末端分化と成熟を制御する高度に保存されたリプレッサーとして機能している。Bach2は、活性化されたB細胞における免疫グロブリン遺伝子のクラススイッチ組換え（CSR）や体細胞超変異（SHM）に必要であり、B細胞の分化における機能がよく知られています。さらに、Bach2はスーパーエンハンサーや転写活性の高い領域でT細胞の転写活性を調節し、免疫調節能力を安定化させ、T細胞の恒常性を維持していることが明らかになってきています。Bach2はまた、CD4 T細胞系列（Th1、Th2、Th9、Th17、T濾胞ヘルパー（Tfh）、および調節性T（Treg）細胞）の形成と機能にも重要である。Bach2遺伝子変異は、多発性硬化症（MS）、関節リウマチ（RA）、慢性膵炎（CP）、2型慢性気道炎症、炎症性腸疾患（IBD）、1型糖尿病など、多くの免疫介在性疾患と関連しています。本研究では、T細胞生物学の制御に関わるBach2の重要な役割と、これらの免疫介在性疾患との相関関係を明らかにしました。

The transcription factor Bach2 which is predominantly expressed in B and T lymphocytes represses the expression of genes by forming heterodimers with small Maf and Batf proteins and binding to the corresponding sequence on the DNA. In this way, Bach2 serves as a highly conserved repressor which controls the terminal differentiation and maturation of both B and T lymphocytes. It is required for class switch recombination (CSR) and somatic hypermutation (SHM) of immunoglobulin genes in activated B cells, and its function in B cell differentiation has been well-described. Furthermore, emerging data show that Bach2 regulates transcriptional activity in T cells at super enhancers or regions of high transcriptional activity, thus stabilizing immunoregulatory capacity and maintaining T cell homeostasis. Bach2 is also critical for the formation and function of CD4 T cell lineages (Th1, Th2, Th9, Th17, T follicular helper (Tfh), and regulatory T (Treg) cells). Genetic variations within Bach2 locus are associated with numerous immune-mediated diseases including multiple sclerosis (MS), rheumatoid arthritis (RA), chronic pancreatitis (CP), type 2 chronic airway inflammation, inflammatory bowel disease (IBD), and type 1 diabetes. Here, we reveal a critical role of Bach2 in regulating T cell biology and the correlation with these immune-mediated diseases.

Copyright © 2019 Lingyi Yang et al.