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2α-Hydroxyeudesma-4,11(13)-Dien-8β,12-Olideの単離により、びまん性大細胞リンパ腫細胞にアポトーシスを誘導した
2α-Hydroxyeudesma-4,11(13)-Dien-8β,12-Olide Isolated from Induces Apoptosis in Diffuse Large B-cell Lymphoma Cells.
PMID: 32085513 PMCID: PMC7072307. DOI: 10.3390/biom10020324.
抄録
2α-Hydroxyeudesma-4,11(13)-dien-8β,12-olide (HEDO)は、植物テルペノイドの大規模なグループに属するオイデスマン型セスキテルペンラクトンであり、in vitroでびまん性大細胞B細胞リンパ腫細胞に対して細胞毒性を示します。しかし、その抗がん作用の分子機構は明らかにされていない。本研究では、HEDOが抗増殖活性を介してリンパ腫細胞株のアポトーシスを誘導し、細胞増殖を抑制することを明らかにした。HEDOはミトコンドリア膜電位の脱分極を増加させ、細胞内活性酸素種（ROS）を増加させた。さらに、細胞周期効果を調べた結果、オンタリオ癌研究所（OCI）-LY3 リンパ腫細胞において、HEDO が核内因子κB（NF-κB）シグナリングを阻害して細胞増殖を抑制することには、SubG0/G1 相での細胞周期の停止が重要な役割を果たしていることが明らかになりました。また、HEDO は Bcl-2-associated X (BAX) の活性化とカスパーゼ 3 の切断を誘導し、B 細胞リンパ腫 2 (BCL2)、B 細胞リンパ腫-XL (BCL-XL)、プロカスパーゼ 3 の発現量を低下させ、アポトーシスを誘導しました。以上の結果から、HEDOは、OCI-LY3細胞の活性酸素依存的なSubG0/G1停止蓄積とアポトーシスを誘導することで、リンパ腫の抗がん剤としての可能性を示唆している。
2α-Hydroxyeudesma-4,11(13)-dien-8β,12-olide (HEDO), a eudesmane-type sesquiterpene lactone belonging to large group of plant terpenoids isolated from , displays cytotoxic activity against diffuse large B cell lymphoma cells in vitro. However, the molecular mechanism of the anticancer effect remains unclear. In this study, we showed that HEDO inhibits cell growth by inducing apoptosis in lymphoma cell lines through its antiproliferative activity. HEDO increases the depolarization of mitochondrial membrane potential and upregulated intracellular reactive oxygen species (ROS). Furthermore, we examined the cell cycle effect, and our results provided evidence that the arrest of the cell cycle at the SubG0/G1 phase plays an important role in the ability of HEDO to inhibit cell growth in Ontario Cancer Institute (OCI)-LY3 lymphoma cells by preventing nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling. In addition, HEDO induced apoptosis by instigating the activation of Bcl-2-associated X (BAX) and cleaved caspase-3, decreasing B-cell lymphoma 2 (BCL2), B-cell lymphoma-extra large (BCL-XL), and procaspase 3 expression levels. Based on these findings, we suggest that HEDO has potential as an anticancer drug of lymphoma by inducing ROS-dependent accumulation of SubG0/G1 arrest and apoptosis in OCI-LY3 cells.