骨軟部肉腫。テロメラーゼ特異的オンコリーティックウイルス療法の新たなターゲット

Bone and Soft-Tissue Sarcoma: A New Target for Telomerase-Specific Oncolytic Virotherapy.

• Hiroshi Tazawa
• Joe Hasei
• Shuya Yano
• Shunsuke Kagawa
• Toshifumi Ozaki
• Toshiyoshi Fujiwara

抄録

アデノウイルス血清型5（Ad5）は、がん遺伝子治療や腫瘍溶解性ウイルス療法において、ウイルスベクターとして広く頻繁に使用されている。オンコロジー性ウイルス療法は、正常細胞に影響を与えずに腫瘍細胞の細胞死を誘導する新規な抗腫瘍治療法である。我々は、Ad5ゲノムを基に、テロメラーゼ特異的複製能を有する3種類のオンコロイドアデノウイルスを作製した。OBP-301（テロメライシン）、緑色蛍光タンパク質（GFP）を発現するOBP-401（テロメスキャン）、腫瘍抑制剤を搭載したOBP-702である。これらのウイルスは、アデノウイルスおよび（ヒトテロメラーゼ逆転写酵素エンコード遺伝子）プロモーターの制御下で遺伝子の発現を駆動し、腫瘍特異的なウイルス複製を提供する。このレビューは、テロメラーゼ活性を有する骨および軟部組織肉腫細胞に対する3つのプロモーター駆動型オンコロイド性アデノウイルスの治療可能性に焦点を当てている。OBP-301は、オートファジーおよびアポトーシスの誘導を介して、単剤療法または化学療法薬との併用療法において抗腫瘍効果を誘導する。OBP-401は、GFP発現を誘導することにより、蛍光誘導手術のための腫瘍特異的標識試薬として、正常組織内の肉腫細胞の可視化を可能にします。また、OBP-702は、OBP-301耐性肉腫細胞において、p53シグナル伝達経路を活性化することにより、強力な抗腫瘍効果を示します。以上の結果から、テロメラーゼ特異的オンコロイドアデノウイルスは、骨軟部肉腫の治療に新たな治療法の選択肢を提供することが期待される有望な抗腫瘍剤であると考えられます。

Adenovirus serotype 5 (Ad5) is widely and frequently used as a virus vector in cancer gene therapy and oncolytic virotherapy. Oncolytic virotherapy is a novel antitumor treatment for inducing lytic cell death in tumor cells without affecting normal cells. Based on the Ad5 genome, we have generated three types of telomerase-specific replication-competent oncolytic adenoviruses: OBP-301 (Telomelysin), green fluorescent protein (GFP)-expressing OBP-401 (TelomeScan), and tumor suppressor -armed OBP-702. These viruses drive the expression of the adenoviral and genes under the control of the (human telomerase reverse transcriptase-encoding gene) promoter, providing tumor-specific virus replication. This review focuses on the therapeutic potential of three promoter-driven oncolytic adenoviruses against bone and soft-tissue sarcoma cells with telomerase activity. OBP-301 induces the antitumor effect in monotherapy or combination therapy with chemotherapeutic drugs via induction of autophagy and apoptosis. OBP-401 enables visualization of sarcoma cells within normal tissues by serving as a tumor-specific labeling reagent for fluorescence-guided surgery via induction of GFP expression. OBP-702 exhibits a profound antitumor effect in OBP-301-resistant sarcoma cells via activation of the p53 signaling pathway. Taken together, telomerase-specific oncolytic adenoviruses are promising antitumor reagents that are expected to provide novel therapeutic options for the treatment of bone and soft-tissue sarcomas.