腫瘍細胞死を決定する分子としてのARP2タンパク質の発見

Discovery of the ARP2 protein as a determining molecule in tumor cell death.

• Juana Virginia Tapia-Vieyra
• Jaime Mas-Oliva

抄録

がんは、世界的に深刻な公衆衛生上の問題を構成する多因子疾患である。前立腺がんの進行期は、アンドロゲン非依存性腫瘍の発生とアポトーシス抵抗性の表現型に関連しており、転移へと進行する。血清除去によりアポトーシスに誘導されたアンドロゲン非依存性前立腺リンパ節癌（LNCaP）細胞を研究することで、アポトーシスの最終段階だけでなく、Caの流入を促進する23pSコンダクタンスの非選択的なカチオン性チャネルの活性化を同定しました。ARP2cDNAを単離して同一細胞型であることを同定し、Xenopus laevis卵母細胞でmRNAを発現させたところ、流入Ca電流の活性化とアポトーシス誘導に関連していることがわかった。 ARP2タンパク質をコードするcDNAは、LNCaP細胞やチャイニーズハムスター卵巣細胞で過剰発現し、アポトーシスを誘導していた。このことから、ARP2タンパク質の過剰発現と細胞膜への移行により、プログラムされた細胞死に対する抵抗性を示す表現型を持つ上皮型細胞では、Ca流入電流が増加し、アポトーシスプロセスが開始されることが示唆された。

Cancer is a multifactorial disease that constitutes a serious public health problem worldwide. Prostate cancer advanced stages are associated with the development of androgen-independent tumors and an apoptosis-resistant phenotype that progresses to metastasis. By studying androgen-independent lymphoid nodule carcinoma of the prostate (LNCaP) cells induced to apoptosis by serum elimination, we identified the activation of a non-selective cationic channel of 23pS conductance that promotes incoming Ca currents, as well as apoptosis final stages. arp2cDNA was isolated and identified to be of the same cell type, and mRNA was expressed in Xenopus laevis oocytes, which was found to be associated with the activation of incoming Ca currents and induction to apoptosis. cDNA, which encodes the ARP2 protein, was overexpressed in LNCaP cells and Chinese hamster ovary cells, which induced apoptosis. Our evidence suggests that protein ARP2 overexpression and transit to the cell membrane allows an increased Ca incoming current that initiates the apoptosis process in epithelial-type cells whose phenotype shows resistance to programmed cell death.

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