ペールの向こう側からペールライダーへ。口腔癌と細菌の新興協会

From Beyond the Pale to the Pale Riders: The Emerging Association of Bacteria with Oral Cancer.

• Z R Fitzsimonds
• C J Rodriguez-Hernandez
• J Bagaitkar
• R J Lamont

抄録

口腔がん、主に口腔扁平上皮がん（OSCC）は世界で8番目に多いがんで、5年生存率は50％未満です。口腔癌には多くの危険因子がありますが、その中でも歯周病の認知度が高まっています。歯周病菌による持続的な異菌性炎症環境の創出は、歯周病と口腔がんを機能的に結びつけるものと考えられています。これらの生物は、口腔上皮細胞に付着して侵入する能力を共有しており、そこから、それぞれが宿主上皮との独自の分子対話を経て、最終的には、アポトーシスの阻害、増殖の増加、および上皮細胞の移動の増加につながる上皮から間葉系への移行の活性化を含む、癌に関連する後天的な表現型に収束している。さらに、構造化された細菌群集の新たな特性は、発がん性の可能性を増加させる可能性があり、そのコンソーシアムは、in vivo口腔癌モデル内で相乗的に病原性を有する。しかし、興味深いことに、口腔内連鎖球菌のいくつかの種は、発がん性細菌群集における細菌の機能的に特化した役割を示唆し、発がん性細菌群集によって誘導される表現型に拮抗することができます。トランスクリプトームデータは、口腔内細菌群集の機能的特性が、組成的特性よりもむしろがん発症との関連性が高いという概念を支持している。これらの証拠をまとめると、OSCCにおける細菌の関与については、ドライバーの突然変異が上皮境界上の助長的な微小環境を生成し、細菌群集の相乗作用によってさらに異生物的になることで、修正されたポリ微生物の相乗作用およびジスビオシスモデルと一致していることがわかる。

Oral cancer, predominantly oral squamous cell carcinoma (OSCC), is the eighth-most common cancer worldwide, with a 5-y survival rate <50%. There are numerous risk factors for oral cancer, among which periodontal disease is gaining increasing recognition. The creation of a sustained dysbiotic proinflammatory environment by periodontal bacteria may serve to functionally link periodontal disease and oral cancer. Moreover, traditional periodontal pathogens, such as , and , are among the species most frequently identified as being enriched in OSCC, and they possess a number of oncogenic properties. These organisms share the ability to attach and invade oral epithelial cells, and from there each undergoes its own unique molecular dialogue with the host epithelium, which ultimately converges on acquired phenotypes associated with cancer, including inhibition of apoptosis, increased proliferation, and activation of epithelial-to-mesenchymal transition leading to increased migration of epithelial cells. Additionally, emerging properties of structured bacterial communities may increase oncogenic potential, and consortia of and are synergistically pathogenic within in vivo oral cancer models. Interestingly, however, some species of oral streptococci can antagonize the phenotypes induced by , indicating functionally specialized roles for bacteria in oncogenic communities. Transcriptomic data support the concept that functional, rather than compositional, properties of oral bacterial communities have more relevance to cancer development. Collectively, the evidence is consistent with a modified polymicrobial synergy and dysbiosis model for bacterial involvement in OSCC, with driver mutations generating a conducive microenvironment on the epithelial boundary, which becomes further dysbiotic by the synergistic action of bacterial communities.