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ヒトアフリカトリパノソーマ症の新薬。二十一世紀のサクセスストーリー
New Drugs for Human African Trypanosomiasis: A Twenty First Century Success Story.
PMID: 32092897 PMCID: PMC7157223. DOI: 10.3390/tropicalmed5010029.
抄録
20世紀は、アフリカの多くの地域で猛威を振るうヒトアフリカトリパノソーマ症（HAT）の流行で幕を閉じた。既存の薬剤に対する耐性が出現しており、HATに対する過去の成功と、アフリカ大陸を荒廃させている他の医療危機に関連した優先順位の競合を考慮すると、この病気を食い止めることを目的とした多くのプログラムは頓挫していました。一連の献身的な介入と、製品開発パートナーシップを含む革新的な医薬品開発ルートの導入により、HATによるHATとの戦いは劇的に好転しました。世界保健機関（WHO）は、この病気を監視し、介入するための既存のツールの使用を最適化することができました。ステージ1のHATに対する有望な新規経口薬であるパフラミジンマレイン酸塩は、予期せぬ毒性の問題により、最終的に失敗に終わりました。しかし、この化合物の臨床試験は、アフリカの農村部の資源の乏しい環境でこのような試験を実施できる可能性を示した。2003年に設立された Drugs for Neglected Disease initiative (DNDi) は、ステージ1とステージ2の両方のHATを対象とした初の全経口治療薬であるフェキシンダゾールを開発しました。DNDiはまた、1回の投与でステージ1とステージ2の両方の疾患を治癒できる可能性のあるアコジボロールという別の経口治療薬を開発した。このレビュー記事では、20世紀に入ってからのHAT対策の目覚ましい成功を紹介し、この病気の撲滅の見通しを示しています。
The twentieth century ended with human African trypanosomiasis (HAT) epidemics raging across many parts of Africa. Resistance to existing drugs was emerging, and many programs aiming to contain the disease had ground to a halt, given previous success against HAT and the competing priorities associated with other medical crises ravaging the continent. A series of dedicated interventions and the introduction of innovative routes to develop drugs, involving Product Development Partnerships, has led to a dramatic turnaround in the fight against HAT caused by . The World Health Organization have been able to optimize the use of existing tools to monitor and intervene in the disease. A promising new oral medication for stage 1 HAT, pafuramidine maleate, ultimately failed due to unforeseen toxicity issues. However, the clinical trials for this compound demonstrated the possibility of conducting such trials in the resource-poor settings of rural Africa. The Drugs for Neglected Disease initiative (DNDi), founded in 2003, has developed the first all oral therapy for both stage 1 and stage 2 HAT in fexinidazole. DNDi has also brought forward another oral therapy, acoziborole, potentially capable of curing both stage 1 and stage 2 disease in a single dosing. In this review article, we describe the remarkable successes in combating HAT through the twenty first century, bringing the prospect of the elimination of this disease into sight.