子癇前症の短期予測因子としての母体血清グリコシル化フィブロネクチン：前向きコホート研究

Maternal serum glycosylated fibronectin as a short-term predictor of preeclampsia: a prospective cohort study.

• Evelyn A Huhn
• Ina Hoffmann
• Begoña Martinez De Tejada
• Soeren Lange
• Kylie M Sage
• Charles T Roberts
• Michael G Gravett
• Srinivasa R Nagalla
• Olav Lapaire

抄録

背景:

子癇前症は、重大な妊産婦死亡率と乳児死亡率をもたらす主要な妊娠合併症であり、その多くは低・中所得国で発生している。子癇前症の正確でタイムリーな診断は、母体および胎児・新生児の罹患率と死亡率を減少させるために、罹患した妊娠の管理において非常に重要であるが、臨床パラメータのみに基づいて子癇前症の厳密な診断を確立することには困難が残されている。生化学的疾患を検出するバイオマーカーは、診断精度を向上させるための臨床的基準を補完するものとして、あるいはそれに代わるものとして提案されてきた。このコホート研究では、子癇前症のリスクが高い女性のコホートにおいて、4 週間以内に子癇前症を除外または除外するために、グリコシル化フィブロネクチン（GlyFn）を含むいくつかのバイオマーカーの性能を評価した。

BACKGROUND: Preeclampsia is a major pregnancy complication that results in significant maternal and infant mortality, most of which occurs in low and middle-income countries. The accurate and timely diagnosis of preeclampsia is critical in management of affected pregnancies to reduce maternal and fetal/neonatal morbidity and mortality, yet difficulties remain in establishing the rigorous diagnosis of preeclampsia based on clinical parameters alone. Biomarkers that detect biochemical disease have been proposed as complements or alternatives to clinical criteria to improve diagnostic accuracy. This cohort study assessed the performance of several biomarkers, including glycosylated fibronectin (GlyFn), to rule-in or rule-out preeclampsia within 4 weeks in a cohort of women at increased risk for preeclampsia.

方法:

子癇前症の危険因子または臨床的徴候・症状を有する女性 151 例をプロスペクティブコホートから抽出した．妊娠 20 週から 37 週の間に母体の血清サンプルを採取した。子癇前症の臨床的疑いは、新規発症蛋白尿の存在、または子癇前症の臨床症状と定義した。登録時に子癇前症の臨床診断を受けた被験者は除外した。GlyFn、妊娠関連血漿蛋白質A2（PAPPA2）、胎盤成長因子（PlGF）、可溶性fms様チロシンキナーゼ1（sFlt-1）を免疫測定法で測定した。GlyFnもまた、迅速ポイントオブケア（POC）試験形式を用いて決定した。各分析物の分類性能を決定するために、ロジスティック回帰分析から得られた受信動作特性（ROC）曲線を使用した。

METHODS: 151 women with risk factors for or clinical signs and symptoms of preeclampsia were selected from a prospective cohort. Maternal serum samples were collected between 20 and 37 weeks of gestation. Clinical suspicion of preeclampsia was defined as presence of new-onset proteinuria, or clinical symptoms of preeclampsia. Subjects with a clinical diagnosis of preeclampsia at the time of enrollment were excluded. GlyFn, pregnancy-associated plasma protein-A2 (PAPPA2), placental growth factor (PlGF), and soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) were measured by immunoassay. GlyFn was also determined using a rapid point-of care (POC) test format. Receiver-operating characteristic (ROC) curves derived from logistic regression analysis were used to determine the classification performance for each analyte.

結果:

151人中32人（21％）の女性が4週間以内に子癇前症の臨床診断を受けた。すべてのバイオマーカーは良好な分類性能を示した［GlyFn（曲線下面積（AUROC）=0.94、感度91％、特異度86％）、PAPPA2 AUC=0.92、感度87％、特異度77％、PlGF AUC=0.90、感度81％、特異度83％、sFlt-1 AUC=0.92、感度84％、特異度91％］。GlyFn免疫測定と迅速POC検査では，r=0.966の相関が認められた．

RESULTS: 32 of 151 (21%) women developed a clinical diagnosis of preeclampsia within 4 weeks. All biomarkers exhibited good classification performance [GlyFn (area under the curve (AUROC) = 0.94, 91% sensitivity, 86% specificity); PAPPA2 AUC = 0.92, 87% sensitivity, 77% specificity; PlGF AUC = 0.90, 81% sensitivity, 83% specificity; sFlt-1 AUC = 0.92, 84% sensitivity, 91% specificity. The GlyFn immunoassay and the rapid POC test showed a correlation of r = 0.966.

結論:

この前向きコホートでは、生化学的疾患の血清バイオマーカーは子癇前症の短期予測に有効であり、特にPOC検査としてのGlyFnの性能は、迅速かつ正確なトリアージと介入のニーズを満たす可能性がある。

CONCLUSIONS: In this prospective cohort, serum biomarkers of biochemical disease were effective in short-term prediction of preeclampsia, and the performance of GlyFn in particular as a POC test may meet the needs of rapid and accurate triage and intervention.