アガルシダーゼ・ベータ治療を受けた女性ファブリー患者の心筋症と腎機能：治療前と治療後の比較分析

Cardiomyopathy and kidney function in agalsidase beta-treated female Fabry patients: a pre-treatment vs. post-treatment analysis.

抄録

AIMS:

大規模な女性ファブリー患者群における長期的な治療効果研究は、表現型の不均一性や適切な比較群がないことから設計が難しく、これまで報告されていない。我々は、アガルシダーゼβ治療後の長期的な心筋症および腎機能の転帰を、治療前の転帰と比較した。

AIMS: Long-term treatment effect studies in large female Fabry patient groups are challenging to design because of phenotype heterogeneity and lack of appropriate comparison groups, and have not been reported. We compared long-term cardiomyopathy and kidney function outcomes after agalsidase beta treatment with preceding treatment-naive outcomes.

方法と結果:

治療開始時に18歳以上のファブリー女性患者で、アガルシダーゼβ（0.9～1.1mg/kgを隔週で投与）を2年以上受け、10年の追跡期間中に2回以上の治療前および2回以上の治療後のアウトカム測定を行った患者を対象に、自己管理による治療前および治療後の比較（区分的混合線形モデリング）を行った。左心室後壁厚（LVPWT）／心室中隔厚（IVST）および推定糸球体濾過量（eGFR、Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationのクレアチニン式）の解析対象者はそれぞれ42名と86名で、治療開始時の年齢はそれぞれ50.0歳と46.3歳であった。LVPWTとIVSTは治療前（追跡期間3.5年）に増加したが、治療期間3.6年の間に安定した値を示した（LVPWT：n=38、傾きの差[95%信頼区間（CI）]=-0.41 [-0.68, -0.15] mm/year、P <0.01、IVST：n=38、傾きの差=-0.32 [-0.67, 0.02] mm/year、P =0.07）。これらの所見は、腎疾患の有無や抗蛋白尿薬の使用状況によって変化しなかった。未治療期間（追跡期間3.6年）と比較すると、eGFRの低下は緩やかなままで、治療期間4.1年の間に正常範囲内で安定していた（傾きの差、95％CI：-0.13 [-1.15, 0.89] mL/min/1.73m /year、P =0.80）。

METHODS AND RESULTS: Self-controlled pretreatment and post-treatment comparison (piecewise mixed linear modelling) included Fabry female patients ≥18 years at treatment initiation who received agalsidase beta (0.9-1.1 mg/kg every other week) for ≥2 years, with ≥2 pretreatment and ≥2 post-treatment outcome measurements during 10-year follow-up. Left ventricular posterior wall thickness (LVPWT)/interventricular septal thickness (IVST) and estimated glomerular filtration rate (eGFR, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation) analyses included 42 and 86 patients, respectively, aged 50.0 and 46.3 years at treatment initiation, respectively. LVPWT and IVST increased pretreatment (follow-up 3.5 years) but stabilized during 3.6 years of treatment (LVPWT: n = 38, slope difference [95% confidence interval (CI)] = -0.41 [-0.68, -0.15] mm/year, P  <0.01; IVST: n = 38, slope difference = -0.32 [-0.67, 0.02] mm/year, P  = 0.07). These findings were not modified by renal involvement or antiproteinuric agent use. Compared with the treatment-naive period (follow-up 3.6 years), eGFR decline remained modest and stabilized within normal ranges during 4.1 years of treatment (slope difference, 95% CI: -0.13 [-1.15, 0.89] mL/min/1.73m /year, P  = 0.80).

結論:

治療前の追跡調査で進行していた心肥大は、アガルシダーゼベータを持続的に投与している間に安定するように見えた。このことは、治療によって女性患者のファブリー病に関連した心筋症のさらなる進行を防ぎ、正常な腎機能を維持できる可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: Cardiac hypertrophy, progressing during pretreatment follow-up, appeared to stabilize during sustained agalsidase beta treatment. eGFR decline remained within normal ranges. This suggests that treatment may prevent further Fabry-related progression of cardiomyopathy in female patients and maintain normal kidney function.