メラノーマ治療薬ビニメチニブの概要

An overview of binimetinib for the treatment of melanoma.

• Pol Specenier

抄録

序論:

転移性黒色腫患者の約50％はBRAFの変異を有している。先行第III相試験の結果に基づき、BRAF変異転移性黒色腫患者では、BRAF阻害薬（BRAFi）とMEK阻害薬（MEKi）の併用が治療の基本となっている。

INTRODUCTION: Approximately 50% of patients with metastatic melanoma have mutations in BRAF. Based on the results of prior phase III trials, the combination of a BRAF inhibitor (BRAFi) and a MEK inhibitor (MEKi) is the standard of care in patients with BRAF-mutant metastatic melanoma.

対象範囲:

著者は、BRAFおよびNRAS変異型メラノーマにおけるMEK1およびMEK2のキナーゼ活性の可逆的阻害剤であるビニメチニブについて、入手可能なデータをまとめている。

AREAS COVERED: The author summarizes the available data on binimetinib, a reversible inhibitor of the kinase activity of MEK1 and MEK2, in BRAF- and NRAS-mutated melanoma.

専門家の意見:

ビニメチニブとアンコラフェニブの登場により、臨床医は3つのBRAFi/MEKiの組み合わせから選択できるようになりました。間接比較およびネットワークメタアナリシスでは、ビニメチニブとアンコラフェニブは、他の2つのBRAFi/MEKiの組み合わせと少なくとも同等の活性があり、安全性も同様であることが示唆されています。選択は、わずかに異なる毒性プロファイル、局所的な入手可能性、および製品の経験によって導かれるべきである。BRAF変異腫瘍患者における免疫療法とBRAFi/MEKiの最適な順序は不明である。BRAF/MEK阻害に対する反応は通常迅速であり、免疫療法への反応は遅れることがあるため、臨床家は急速に進行し、病勢が脅かされる患者の第一選択療法としてBRAFi/MEKi併用療法を選択することが多い。NRAS変異型メラノーマ患者では、ビニメチニブ単剤投与により、ダカルバジンと比較して無増悪生存期間中央値がほぼ2倍になった。

EXPERT OPINION: With the advent of binimetinib and encorafenib, clinicians can choose between three BRAFi/MEKi combinations. Indirect comparison and a network meta-analysis suggest that binimetinib plus encorafenib is at least as active as the other two BRAFi/MEKi combinations and that safety is similar. The choice should be guided by the slightly different toxicity profile, local availability, and product experience. The optimal sequence of immunotherapy and BRAFi/MEKi in patients with BRAF-mutated tumors is unclear. As the response to BRAF/MEK inhibition is usually prompt and response to immunotherapy can be delayed, clinicians often choose a BRAFi/MEKi combination as first-line therapy in patients with rapidly evolving and threatening disease. Single-agent binimetinib almost doubled median progression-free survival when compared to dacarbazine in patients with NRAS-mutated melanoma.