変わりゆくHCV治療分野における潜在的な薬物-薬物相互作用の頻度

Frequency of Potential Drug-Drug Interactions in the Changing Field of HCV Therapy.

• Benjamin Schulte
• Maximilian Wübbolding
• Fiona Marra
• Kerstin Port
• Michael P Manns
• David Back
• Markus Cornberg
• Dirk O Stichtenoth
• Christoph Höner Zu Siederdissen
• Benjamin Maasoumy

抄録

背景:

C型肝炎ウイルス（HCV）感染症に対する直接作用型抗ウイルス薬（DAAs）の導入に伴い、薬物-薬物相互作用（DDI）が重要な課題として浮上した。それ以来、HCV治療と感染者数は急速に変化している。これまでのところ、ほとんどの最新のDAAレジメンを使用した場合のDDIの臨床的関連性については、非常に限られたデータしか得られていない。我々は、DDIの重要性が時間の経過とともにどのように変化してきたかを評価することを目的とした。

Background: With the introduction of direct-acting antivirals (DAAs) for hepatitis C virus (HCV) infection, drug-drug interactions (DDIs) emerged as significant challenge. Since then, HCV therapy and the infected population have rapidly changed. So far, very limited data are available regarding the clinical relevance of DDIs when using most modern DAA regimens. We aimed to assess how the importance of DDIs has evolved over time.

方法:

2014年1月から2018年7月までの間に、連続したHCV患者668人を対象に、外来投薬の評価を行い、DAAによるDDIの評価を行った。主要な DAA の市場承認に基づいて異なる期間を定義した。A（2014年01月～11月）、B（2014年11月～2016年08月）、C（2016年08月～2018年07月）である。

Methods: From January 2014 to July 2018, 668 consecutive HCV patients were evaluated for their outpatient medication and assessed for DDIs with DAAs. Different time periods were defined based on market approval of key DAAs: A (01/2014-11/2014), B (11/2014-08/2016), and C (08/2016-07/2018).

結果:

実際にDDIを発症した患者の頻度は、B期が最も高かった（A：37.1％、B：49.6％、C：38.8％）。最近承認されたDAAs（C期）は理論的にはDDIのリスクプロファイルが低かった。しかし、HCV患者の特性が変化したため、実際のDDIは依然としてA期と同程度であった（例：年齢≧75歳。A：3.1％、B：9.8％、C：5.6％、ポリファーマシー／8種類以上の薬剤を使用している患者。A：11.1％、B：15.2％、C：17.2％）であった。)さらに、CYP 3A4を介したDDIは、最近のレジメンでは重要性が低くなってきていますが、胃のpH値が変化してバイオアベイラビリティーが低下するなど、他のメカニズムも進化しています。関連するDDIは、プロトンポンプ阻害薬、メタミゾール、スタチン、カルベジロールで最も頻繁に発生した。

Results: The frequency of patients with real-world DDIs was highest in period B (A: 37.1%, B: 49.6%, C: 38.8%). The recently approved DAAs (period C) theoretically showed a lower DDI risk profile. However, real-world DDIs were still comparable to period A, as HCV patients' characteristics changed (eg, age ≥75 years: A: 3.1%, B: 9.8%, C: 5.6%; polypharmacy/patients with ≥8 drugs: A: 11.1%, B: 15.2%, C: 17.2%). Furthermore, although DDIs via CYP 3A4 became less important for some modern regimens, other mechanisms like an altered pH value in the stomach, causing reduced bioavailability, evolved. Relevant DDIs most frequently occurred with proton pump inhibitors, metamizole, statins, and carvedilol.

結論:

抗ウイルス治療中のDDIは、現在でもHCV患者の約40％に影響を与えている。最新のDAAレジメンのDDIの可能性が低いことは、患者の特性の変化によって部分的に打ち消されている。したがって、DDIを過小評価すべきではない。

Conclusions: DDIs during antiviral treatment still affect about 40% of HCV patients. The lower DDI potential of modern DAA regimens is partly counteracted by changing patient characteristics. Therefore, DDIs should not be underestimated.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of Infectious Diseases Society of America.