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安定した白斑患者における吸引水ぶくれ表皮移植後の炎症性色素沈着の予防に対する創傷被覆生体材料の有効性：in vitro生物活性調査を伴う評価者盲検対照臨床試験
Efficacy of a wound-dressing biomaterial on prevention of postinflammatory hyperpigmentation after suction blister epidermal grafting in stable vitiligo patients: a controlled assessor-blinded clinical study with in vitro bioactivity investigation.
PMID: 32107629 DOI: 10.1007/s00403-020-02049-2.
抄録
炎症後色素沈着(PIH)は、炎症性皮膚炎や黒肌の人の美容処置の後に起こる一般的な見た目を損ねる合併症である。一次炎症や損傷を標的とした抗炎症剤や修復剤は、PIHを予防するための有望な選択肢となってきている。本研究の目的は、吸引水疱誘発性PIHモデルにおける創傷被覆生体材料であるマッセル粘着性タンパク質（MAP）の予防効果を評価することであった。20人の中国人患者が吸引水疱表皮移植を受け、術後7日間連続してMAP外用スプレーまたは強力なコルチコステロイドクリームを1日1回投与された。炎症と色素沈着のin situ半定量評価は、1週目、4週目、12週目にMexameter、反射共焦点顕微鏡、ダーモスコピーを用いて行った。MAPの局所投与により、PIHに対してフルチカゾンプロピオン酸塩と同等の顕著な抑制効果を示し、12週目のMexameterおよび共焦点顕微鏡によるメラニン指数および乳頭コントラストの測定値は、未投与部位と比較して有意に低下した。MAPはプロピオン酸フルチカゾンよりも弱い中等度の抗炎症作用を示したが、MAPを投与した部位はステロイド投与した部位および未投与の部位に比べて治癒が早かった。さらに、UVB照射したHaCaT細胞モデルを用いてMAPの生物学的活性を調べたところ、MAPはUVB誘発性α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）や炎症性サイトカイン（IL-1α、IL-6、COX-2）の発現を低下させることが明らかになった。また、MAPは紫外線による細胞死やアポトーシスからHaCaT細胞を保護した。以上のことから、MAPは皮膚の炎症や損傷に伴うPIHを予防する新しい術後創傷被覆剤である可能性が示唆された。
Postinflammatory hyperpigmentation (PIH) is a common disfiguring complication following inflammatory dermatoses and cosmetic procedures in dark-skinned individuals. Anti-inflammatory and repairing agents targeting primary inflammation and injury are becoming promising choices for preventing PIH. The aim of this active-controlled, assessor-blinded, intra-individual monocentric study was to evaluate the preventive effect of a wound-dressing biomaterial, mussel adhesive protein (MAP) in the suction blister-induced PIH model. Twenty Chinese patients underwent suction blister epidermal grafting had defined wound areas to receive a topical MAP spray or a potent corticosteroid cream once daily for seven consecutive days after operation. In situ semi-quantitative evaluations of inflammation and pigmentation were achieved by Mexameter, reflectance confocal microscopy and dermoscopy on week 1, week 4, and week 12. Topical application of MAP exerted remarkably inhibitory effect on PIH comparable to fluticasone propionate, manifested as significantly lower melanin index and papillary contrast measured by Mexameter and confocal microscopy on week 12 compared to untreated sites. Although MAP exhibited moderate anti-inflammatory effect weaker than fluticasone propionate, MAP-treated sites healed faster than steroid-treated and untreated sites. The biological activity of MAP was further studied in UVB-irradiated HaCaT cell model, which revealed MAP decreased the expression of UVB-induced α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH) and pro-inflammatory cytokines (IL-1α, IL-6, COX-2). It also protected HaCaT cells from UVB-induced cell death and apoptosis. In conclusion, MAP could be a novel postoperational wound dressing preventing PIH associated with skin inflammation and injury.