アラブ首長国連邦の若いアラブ人集団における過体重および肥満感受性における遺伝的変異の意味合い

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Gene.2020 May;739:144509. S0378-1119(20)30178-5. doi: 10.1016/j.gene.2020.144509.Epub 2020-02-25.

アラブ首長国連邦の若いアラブ人集団における過体重および肥満感受性における遺伝的変異の意味合い

Implication of genetic variants in overweight and obesity susceptibility among the young Arab population of the United Arab Emirates.

Sarah El Hajj Chehadeh
Wael Osman
Suna Nazar
Laila Jerman
Ameera Alghafri
Ali Sajwani
Mohamed Alawlaqi
Mohamed AlObeidli
Herbert F Jelinek
Fatme AlAnouti
Kinda Khalaf
Habiba Alsafar

PMID: 32109558 DOI: 10.1016/j.gene.2020.144509.

抄録

目的:

太りすぎと肥満は、2型糖尿病（T2DM）、心血管疾患（CVD）、がんの主要な危険因子である。遺伝的素因が肥満に重要な役割を果たすことが示されており、ゲノムワイド関連研究（GWAS）では、様々な民族集団における肥満と関連する複数の遺伝子座が同定されている。本研究の目的は、UAEの若いアラブ人集団における肥満と過体重に関連する報告された遺伝的変異を検証することであった。

OBJECTIVE: Overweight and obesity are major risk factors for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), cardiovascular disease (CVD) and cancer. Genetic predisposition has been shown to play a key role in obesity, and genome-wide association studies (GWAS) have identified multiple loci linked with obesity in various ethnic groups. The aim of this study was to validate the reported genetic variants associated with obesity and overweight in a young UAE Arab population.

方法:

11の遺伝子座（FTO、MC4R、TMEM18、KCTD15、MTCH2、SH2B1、TFAP2B、GNPDA2、NEGR1、PCSK1、BDNF）における22の関連する一塩基多型（SNP）を、対照者392人と318人の太りすぎ/肥満の若年エミヤ人（18-35歳）を対象に調査した。

METHODS: Twenty-two associated single nucleotide polymorphisms (SNPs) at 11 loci (FTO, MC4R, TMEM18, KCTD15, MTCH2, SH2B1, TFAP2B, GNPDA2, NEGR1, PCSK1 and BDNF) were studied in 392 controls and 318 overweight/obese young Emiratis (aged 18-35 years).

結果:

年齢と喫煙を調整した後、FTO遺伝子のrs3751812は男性参加者の過体重/肥満と関連していた（p値<0.016）が、女性参加者の過体重/肥満と有意に関連していた（p値=0.001、0.028、0.044）。フォローアップ関連検定とロジスティック回帰により、年齢、性別、喫煙を調整した後の過体重/肥満リスクに対するFTO rs3751812とMC4R rs571213 SNPsの寄与が明らかになった（それぞれp値＝0.044、0.049）。さらに、FTOのrs3751812は、他のマーカー（rs17782313、rs571312、rs2867125、rs6548238、rs12463617）の影響を調整した後、過体重/肥満のリスクと関連していた（p値＝0.035）。FTO、MCR4、TMEM18の間には有意な遺伝子間相互作用が認められた（p値＝0.013）。

RESULTS: After adjusting for age and smoking, rs3751812 of the FTO gene was associated with overweight/obesity in male participants (p-value < 0.016), while SNPs rs17782313, rs571312 of the MC4R gene and rs12463617 of the TMEM18 gene were significantly associated with overweight/obesity in female participants (p-value = 0.001, 0.028, 0.044, respectively). Follow-up association tests and logistic regression revealed the contribution of the FTO rs3751812 and MC4R rs571213 SNPs to the risk of overweight/obesity after adjusting for age, sex and smoking (p-value = 0.044, 0.049, respectively). In addition, the FTO rs3751812 was associated with the risk of overweight/obesity after adjusting for the effect of other markers (rs17782313, rs571312, rs2867125, rs6548238 and rs12463617) (p-value = 0.035). A significant gene-gene interaction was seen between FTO, MCR4 and TMEM18 (p-value = 0.013).

結論:

我々のデータは、FTO遺伝子のrs3751812がアラブ首長国連邦の若年層における過体重・肥満リスクと関連する重要なSNPであることを示しており、これまでの知見と一致している。また、同定された遺伝子は、性別や過体重・肥満のリスクと層別化していることが示された。これらの遺伝子と過体重/肥満との直接的な関連に加えて、rs17782313およびrs571312、ならびにrs2867125およびrs6548238は、rs3751812によって引き起こされる過体重/肥満のリスクに修飾的な影響を与えている可能性がある。肥満の遺伝性を理解する上で、集団特異的、性特異的な遺伝的プロファイリングが重要である。

CONCLUSIONS: Our data demonstrates that rs3751812 of the FTO gene is the key SNP associated with risk of overweight/obesity among the young UAE Arab population, in alignment with previous findings. Our results also indicate that the identified genes stratify with sex and risk of overweight/obesity. In addition to their direct association with overweight/obesity, rs17782313 and rs571312, as well as rs2867125 and rs6548238, may have a modifying effect on the risk of overweight/obesity caused by the rs3751812. Population-specific, sex-specific genetic profiling is important in understanding the heritability of obesity.