古代種は現代の治療法を提供している：サメV型シングルドメイン抗体配列、ファージライブラリ、および潜在的な臨床応用に関する最新情報

Ancient species offers contemporary therapeutics: an update on shark V single domain antibody sequences, phage libraries and potential clinical applications.

• Hejiao English
• Jessica Hong
• Mitchell Ho

抄録

サメ免疫グロブリン新抗原受容体（IgNAR）の抗原結合可変ドメイン（V）は約5億年前に進化し、12～15kDaのサイズを持つ動物界最小の抗体断片の一つである。このレビューでは、サメVの単一ドメイン配列の現在の知識と研究ツールとしてのサメVの現在進行中の開発について議論し、特に最近の120万匹のサメV配列の次世代シークエンス解析と6匹のナイーブな成体ナースシャーク（）からの大型ファージ表示サメVライブラリーの構築に焦点を当てている（）。この大型ファージ表示型V型シングルドメインライブラリは、既知の4つのV型（タイプI～IV）すべてと、これまでに知られていなかった多くのタイプをカバーしています。現在進行中の前臨床開発は、がんやその他のヒト疾患の治療のための新薬候補の潜在的な新しいファミリーとしてのサメのVシングルドメインの有用性を定義するのに役立つであろう。

The antigen binding variable domain (V) of the shark immunoglobulin new antigen receptor (IgNAR) evolved approximately 500 million years ago and it is one of the smallest antibody fragments in the animal kingdom with sizes of 12-15 kDa. This review discusses the current knowledge of the shark V single domain sequences and ongoing development of shark Vs as research tools as well as potential therapeutics, in particular highlighting the recent next-generation sequencing analysis of 1.2 million shark V sequences and construction of a large phage displayed shark V library from six naïve adult nurse sharks (). The large phage-displayed V single domain library covers all the four known V types (Types I-IV) and many previously unknown types. Ongoing preclinical development will help define the utility of shark V single domains as a potentially new family of drug candidates for treating cancer and other human diseases.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of Antibody Therapeutics.