α-アドレナリン受容体との相互作用による抗侵害受容体作用の解明

Antinociceptive Action of is Mediated by an Interaction with α-Adrenergic Receptor

• Sahar M. Jaffal
• Belal O. Al-Najjar
• Manal A. Abbas
• Sawsan A. Oran

抄録

背景:

は、半乾燥国に自生する食用で干ばつに強い木です。民間療法では鎮痛剤として用いられる。

Background: is an edible, drought-resistant tree that is native to semi-arid countries. It is used as a painkiller in folk medicine.

目的:

の葉抽出物の抗侵害受容作用をマウスで検討する。

Aims: To study the antinociceptive effects of the leaf extract of in mice.

スタディデザイン:

動物実験

Study Design: Animal experimentation.

方法:

我々は、雄性BALB/cマウス(1群8匹)を用いて、温熱試験(ホットプレート試験、尾部浸漬試験)と化学的試験(writhing試験、ホルマリン試験)の疼痛モデルを用いて α-Adrengeneric Receptor の抗侵害受容体との相互作用に関与するメカニズムを検討した。

Methods: We employed thermal (hot plate and tail-immersion tests) and chemical (writhing and formalin tests) pain models in male BALB/c mice (eight animals per group) to investigate the mechanisms involved in the antinociceptive actions of . Additionally, we identified the chemical constituents present in the extract of by using liquid chromatography-mass spectrometry analysis, and predicted the possible active constituents that interact with the receptor based on molecular docking simulations.

結果:

抽出物200mg/kgでは、writhing試験において、腹部の痙攣を最大55.97％抑制した（p<0.001）。さらに、ホルマリン試験の初期および後期における肉球舐め時間は、ジクロフェナクナトリウム30mg/kgでは50.5%、48.4%であったのに対し、それぞれ56.8%、65.5%まで短縮した（p<0.05）。この効果はヨヒンビン（1mg/kg、腹腔内投与）では消失したが、メチセルギド（5mg/kg、腹腔内投与）では消失しなかったことから、インホルマリン試験の作用は5-HT2セロトニン受容体ではなく、α-アドレナリン受容体を介していることが示唆された。また、ホットプレート試験では、尾部浸漬試験ではなかったが、高用量(400 mg/kg)の抽出物は、投与30分後の潜時時間を増加させた。また、ヨヒンビンはホットプレート試験では受容体の作用に拮抗した。LC-MS分析の結果，メタノール抽出物の主な成分は，クリソエリオール7-O-ジグルコシド，酢酸ルペオール，ケルセチン，ルチンであった。分子ドッキングの結果から、抽出物の活性はクリソエリオール7-O-ジグルコシド、ケルセチン、ルチンがα-アドレナリン受容体に結合していることが示唆された。

Results: In the writhing test, 200 mg/kg of extract restricted abdominal cramps by up to 55.97% (p<0.001). Further, it reduced the time of paw-licking in the early and late phases of formalin test by up to 56.8% and 65.5%, respectively, as compared to the percentage inhibitions of 50.5% and 48.4% produced by 30 mg/kg diclofenac sodium in the early and late phases, respectively (p<0.05). This effect was abrogated by yohimbine (1 mg/kg, intraperitoneally), but not by methysergide (5 mg/kg, intraperitoneally), in the late phase only, which indicates that the action of in formalin test is not mediated by 5-HT2 serotonin receptors, but rather via α-adrenergic receptors. In the hot plate test, but not on tail-immersion test, the high dose (400 mg/kg) of the extract increased the latency time after 30 minutes of its administration. Yohimbine antagonized the action of in the hot plate test. Based on LC-MS analysis, the major constituents found in methanolic extract were chrysoeriol 7-O-diglucoside, lupeol acetate, quercetin, and rutin. Depending on the molecular docking results, the activity of extract could be due to the binding of chrysoeriol 7-O-diglucoside, quercetin, and rutin to the α-adrenergic receptor.

結論:

α-アドレナリン受容体との相互作用が鎮痛効果のメカニズムとして考えられる。

Conclusion: Interaction with the α-adrenergic receptor serves as a possible mechanism of the analgesic effect.