フルクロキサシリン誘発性肝障害-HLA-B*5701との関連

Flucloxacillin-Induced Hepatotoxicity - Association with HLA-B*5701.

• Mónica Teixeira
• Sara Macedo
• Tânia Batista
• Sofia Martins
• Andreia Correia
• Luís Costa Matos

抄録

フルクロキサシリンによる薬物誘発性肝障害（DILI）は稀であり，個人の感受性に依存し，予測不能であり，用量に依存しないため，特発性に分類される。著者らは74歳の男性の症例を紹介している。調査中のモノクローナル・ガンモパチーの既往歴があり，24g/日のアルコール習慣があり，無力症，食欲不振，吐き気，腹部不快感，発熱が3日間続いていた。以前（入院3ヶ月前と2週間前）に丹毒に対してフルクロキサシリンによる2コースの抗生物質治療を受けていた。検査値は血清AST 349 U/L、ALT 646 U/L、アルカリホスファターゼ 302 U/L、GGT 652 U/L、総ビリルビン 3.3 mg/dL、直接ビリルビン 2.72 mg/dLであった。感染症，自己免疫，代謝性の原因は除外された．胆管膵臓磁気共鳴検査は正常であった．肝生検では軽度の多巣性（主に微小小胞性）ステアトーシスが認められ，遠心球部の著明な変化（洞状拡張，著明なうっ血，出血，多巣性肝細胞崩壊），橋の形成を伴う門脈部の拡大，増殖した胆管と密度の異なる炎症性浸潤（主に単核型）が認められた．HLA-B*5701スクリーニング検査は陽性であった。肝生化学検査は依然として異常で，総ビリルビンが24.1mg/dLに達し，黄疸，そう痒症，胆汁症を呈した。DILIと推定され、患者はウルソデオキシコール酸で治療された。血液凝固機能障害や脳症を認めず、良好な経過がみられた。分析的な正常化は、しかしながら、慢性化への進化を伴って、ゆっくりとしたものであった。本症例は、臨床で一般的に使用されている抗生物質であるflucloxacillinに対する中等度/重度の薬剤性肝障害の可能性を示唆するものであり、文献に報告されているHLA-B * 5701対立遺伝子との関連性を示唆するものである。

Drug-induced liver injury (DILI) to flucloxacillin is rare and is classified as idiosyncratic, as it is dependent on individual susceptibility, unpredictable, and dose-independent. The authors present the case of a 74 - year - old man with a history of monoclonal gammopathy under investigation and alcoholic habits of 24 g/day, with asthenia, anorexia, nausea, abdominal discomfort, and fever with three days of evolution. He was treated with two courses of antibiotic therapy with flucloxacillin to erysipelas previously (3 months and 2 weeks before admission). Lab tests showed serum AST levels of 349 U/L, ALT 646 U/L, alkaline phosphatase 302 U/L, GGT 652 U/L, total bilirubin 3.3 mg/dL and direct bilirubin 2.72 mg/dL. Infectious, autoimmune, and metabolic causes were ruled out. Magnetic resonance cholangiopancreatography showed normal results. Liver biopsy showed mild multifocal (predominantly microvesicular) steatosis; marked changes in the centrilobular areas (sinusoidal dilatation, marked congestion, hemorrhage, and multifocal hepatocyte collapse); expansion of the portal areas with the formation of bridges; proliferated bile ducts and inflammatory infiltrate of variable density, predominantly mononuclear type. The HLA-B*5701 screening test was positive. Hepatic biochemical tests remain abnormal with a significative increase in total bilirubin, which reached levels of 24.1 mg/dL, with the development of jaundice, pruritus, and choluria. DILI was assumed, and the patient was treated with ursodeoxycholic acid. There was favorable evolution, without evidence of blood coagulation dysfunction or encephalopathy. The analytic normalization was, however, slow, with evolution to chronicity. The authors present this case to remind the possibility of moderate/severe drug-induced liver injury to flucloxacillin, an antibiotic commonly used in clinical practice and association with the HLA-B * 5701 allele reported in the literature.