日本語AIでPubMedを検索
高麗人参のジントニンは、妊娠・授乳期のラット小脳障害を緩和する
Ginseng Gintonin Attenuates Lead-Induced Rat Cerebellar Impairments during Gestation and Lactation.
PMID: 32131481 PMCID: PMC7175158. DOI: 10.3390/biom10030385.
抄録
高麗人参由来の新規リゾホスファチジン酸受容体リガンドであるジントニンは、脳機能を改善し、酸化ストレスからニューロンを保護する。しかし、ジントニンの鉛による脳の発達障害に対する効果については、ほとんど知られていません。我々は、出生前および出生後の鉛曝露後の発育中の小脳に対するギントンニンの保護効果を調査した。妊娠した雌ラットを無作為に3群に分けた：コントロール、Pb（飲料水中の酢酸鉛0.3％）、およびPb＋ジントニン（100 mg/kg、p.o.）。血中Pbは仔馬で増加し、ジントンニン処理は血中Pbを有意に減少させた。生後 21 日目には、退化したプルキンエ細胞の数が著しく増加し、一方でカルビンジン、GAD67、NMDAR1-、LPAR1-免疫反応性の無傷プルキンエ細胞、および GABA トランスポーター 1-免疫反応性のピンソー構造の数は、Pb 曝露された子供では有意に減少した。Pb曝露後、ギントンニンは小脳変性作用を改善し、プロアポトーシスBaxの増加を回復させ、抗アポトーシスBcl2を減少させた。ギントニン投与は、Pbによる酸化ストレス（Nrf2およびMn-SOD）および炎症（IL-1βおよびTNFα）の蓄積を減衰させ、小脳BDNFおよびSirt1の減少を回復させた。ギントニンは、プルキンエ細胞のミエリン塩基性蛋白質-免疫応答性ミエリン線維の鉛誘発性障害を改善した。ギントニンは鉛による運動機能障害を抑制した。以上の結果から，妊娠中および授乳中の鉛中毒の予防薬としての利用の可能性が示唆された。
Gintonin, a novel ginseng-derived lysophosphatidic acid receptor ligand, improves brain functions and protects neurons from oxidative stress. However, little is known about the effects of gintonin against Pb-induced brain maldevelopment. We investigated the protective effects of gintonin on the developing cerebellum after prenatal and postnatal Pb exposure. Pregnant female rats were randomly divided into three groups: control, Pb (0.3% Pb acetate in drinking water), and Pb plus gintonin (100 mg/kg, p.o.). Blood Pb was increased in dams and pups; gintonin treatment significantly decreased blood Pb. On postnatal day 21, the number of degenerating Purkinje cells was remarkably increased while the number of calbindin-, GAD67-, NMDAR1-, LPAR1-immunoreactive intact Purkinje cells, and GABA transporter 1-immunoreactive pinceau structures were significantly reduced in Pb-exposed offspring. Following Pb exposure, gintonin ameliorated cerebellar degenerative effects, restored increased pro-apoptotic Bax, and decreased anti-apoptotic Bcl2. Gintonin treatment attenuated Pb-induced accumulation of oxidative stress (Nrf2 and Mn-SOD) and inflammation (IL-1β and TNFα,), restoring the decreased cerebellar BDNF and Sirt1. Gintonin ameliorated Pb-induced impairment of myelin basic protein-immunoreactive myelinated fibers of Purkinje cells. Gintonin attenuated Pb-induced locomotor dysfunctions. The present study revealed the ameliorating effects of gintonin against Pb, suggesting the potential use of gintonin as a preventive agent in Pb poisoning during pregnancy and lactation.