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Angiopoietin-1は3T3-L1前アジポサイトを飽和脂肪酸誘発細胞死から保護する
Angiopoietin-1 protects 3T3-L1 preadipocytes from saturated fatty acid-induced cell death.
PMID: 32146252 DOI: 10.1016/j.nutres.2020.02.007.
抄録
脂肪細胞の機能には内皮細胞と脂肪細胞のクロストークが不可欠であるが、そのメカニズムや制御因子についてはほとんど知られていない。血管新生は、内皮と健全な脂肪形成をつなぐ重要な要素であるが、それが脂肪細胞の生理に関与しているかどうか、あるいはどのように関与しているかはわかっていない。そこで、本研究の目的は、アンジオポエチン-1(Ang-1)と-2(Ang-2)、およびそれらの受容体であるTie-2が脂肪細胞の生理に及ぼす影響を調べることである。その結果、3T3-L1 の前・成熟脂肪細胞は Ang-1、Ang-2、Tie-2 を発現しており、これらは多価不飽和脂肪酸処理により減少することが明らかになった。さらに、組換えAng-1またはAng-2で処理した3T3-L1細胞は、抗アポトーシス遺伝子Bcl-xの発現を増加させ、プロアポトーシス遺伝子Casp-8の発現を減少させた。次に、前アジポサイトを飽和脂肪酸(SFA)で処理し、細胞ストレスを誘導した。SFAが介在するX-box-binding protein-1のスプライシングはAng-1との共処理により減少し、SFAs+Ang-1の存在下では細胞生存率が改善された。これらの結果から、Ang-1がSFA誘発のアポトーシスや小胞体ストレスから前アジポサイトを保護している可能性が示唆された。
Cross talk between endothelial cells and adipocytes is vital to adipocyte functions, but little is known about the mechanisms or factors controlling the process. Angiogenesis is a critical component linking the endothelium to healthy adipogenesis, yet it is not known if or how it is involved in adipocyte physiology. Therefore, the purpose of this study was to determine the effect of angiopoietin-1 (Ang-1) and -2 (Ang-2) as well as their receptor, Tie-2, on adipocyte physiology. 3T3-L1 pre- and mature adipocytes were found to express Ang-1, Ang-2, and Tie-2, which decrease upon polyunsaturated fatty acid treatment. Furthermore, 3T3-L1 cells treated with recombinant Ang-1 or Ang-2 increased expression of the antiapoptotic gene Bcl-x and decreased expression of the proapoptotic gene Casp-8. Next, preadipocytes were treated with saturated fatty acids (SFAs) to induce cell stress. SFA-mediated splicing of X-box-binding protein-1 was reduced by co-treatment with Ang-1, and cell viability was improved in the presence of SFAs + Ang-1. Taken together, these results indicate that Ang-1 may protect preadipocytes from SFA-induced apoptosis and endoplasmic reticulum stress.
Copyright © 2020 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.