カルシニューリン阻害薬の毒性の多面性-FKとは何か？

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Adv Chronic Kidney Dis.2020 01;27(1):56-66. S1548-5595(19)30146-6. doi: 10.1053/j.ackd.2019.08.006.

カルシニューリン阻害薬の毒性の多面性-FKとは何か？

The Many Faces of Calcineurin Inhibitor Toxicity-What the FK?

Samira S Farouk
Joshua L Rein

PMID: 32147003 PMCID: PMC7080294. DOI: 10.1053/j.ackd.2019.08.006.

抄録

カルシニューリン阻害薬（CNI）は、腎移植の救世主であると同時にアキレス腱でもある。CNIは急性拒絶反応の発生率を大幅に減少させているが、多くの毒性が腎移植患者を悩ませる。10年後には、事実上すべての移植片にCNIの腎毒性が認められるようになります。CNIは移植後の高血圧、脂質異常症、糖尿病の新規発症と強く関連しており、腎移植患者の心血管リスクに大きく寄与しています。高カリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム尿、代謝性アシドーシス、高尿酸血症を含む複数の電解質異常は、臨床医にとって管理が困難な場合があります。最後に、CNIに関連した振戦、歯肉過形成、および発毛障害は、移植を受けた患者のQOLに大きな影響を与える可能性がある。このレビューでは、著者らはCNIの薬物動態を簡単に論じ、一般的に使用されているCNI、シクロスポリンおよびタクロリムスの臨床的に関連する多くの毒性について論じている。

Calcineurin inhibitors (CNIs) are both the savior and Achilles' heel of kidney transplantation. Although CNIs have significantly reduced rates of acute rejection, their numerous toxicities can plague kidney transplant recipients. By 10 years, virtually all allografts will have evidence of CNI nephrotoxicity. CNIs have been strongly associated with hypertension, dyslipidemia, and new onset of diabetes after transplantation-significantly contributing to cardiovascular risk in the kidney transplant recipient. Multiple electrolyte derangements including hyperkalemia, hypomagnesemia, hypercalciuria, metabolic acidosis, and hyperuricemia may be challenging to manage for the clinician. Finally, CNI-associated tremor, gingival hyperplasia, and defects in hair growth can have a significant impact on the transplant recipient's quality of life. In this review, the authors briefly discuss the pharmacokinetics of CNI and discuss the numerous clinically relevant toxicities of commonly used CNIs, cyclosporine and tacrolimus.