一本鎖 RNA ベースのアジュバントを配合したグリコプロテイン E サブユニットおよびライブ減衰型水痘・帯状疱疹ウイルスワクチンの評価

Evaluation of glycoprotein E subunit and live attenuated varicella-zoster virus vaccines formulated with a single-strand RNA-based adjuvant.

• Su Jeen Lee
• Hyo-Jung Park
• Hae Li Ko
• Jung Eun Lee
• Hyun Joo Lee
• Hun Kim
• Jae-Hwan Nam

抄録

はじめに:

水痘・帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛の両方を引き起こす水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）は、ヒトアルファヘルペスウイルス3の一種である。水痘・帯状疱疹ウイルス感染症を予防するために，生ワクチン（LAV）や糖タンパク質E（gE）サブユニットワクチンが開発されている．我々は最近、コオロギ麻痺ウイルス（CrPV）の内部リボソーム進入部位の遺伝子間領域に基づく一本鎖RNA（ssRNA）が、タンパク質ベースのワクチンやウイルス様粒子ベースのワクチンの有効なアジュバントであることを報告した。ここでは、チャイニーズハムスター卵巣発現系および岡／ＳＫ株由来のＬＡＶ。

INTRODUCTION: Varicella-zoster virus (VZV), a human alphaherpesvirus 3, elicits both chickenpox and shingles and/or postherpetic neuralgia. A live attenuated vaccine (LAV) and glycoprotein E (gE) subunit vaccine were developed to prevent VZV-induced diseases. We recently reported that single-strand RNA (ssRNA) based on the intergenic region of the internal ribosome entry site of cricket paralysis virus (CrPV) is an effective adjuvant for protein-based and virus-like particle-based vaccines. Here, Chinese hamster ovary expression system and an LAV from Oka/SK strains.

方法:

2 種類のワクチンに配合された gE 遺伝子をコードする同一 CrPV ssRNA のアジュバント効果を VZV をプライミングした C57BL/6 マウスとモルモットを用いて評価した。体液性免疫および細胞介在性免疫は，gEサブユニットワクチンでは酵素結合免疫吸着法（ELISA）およびELISPOTにより，LAVではELISAおよび膜抗原に対する蛍光抗体により評価した．

METHODS: We appraised the adjuvant effect of the same CrPV ssRNA encoding the gE gene formulated in the two vaccines using VZV-primed C57BL/6 mice and guinea pigs. Humoral immunity and cell-mediated immunity were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and ELISPOT in gE subunit vaccine and by ELISA and fluorescent antibody to membrane antigen in LAV.

結果:

gEサブユニットワクチンは、VZV gE遺伝子を含むssRNAベースのアジュバントにおいて、gE特異的抗体およびCD4 T細胞応答（インターフェロン-γ[IFN-γ]およびインターロイキン-2分泌によって示される）を誘導した。したがって、ｇＥ抗原と組み合わせたｓｓＲＮＡアジュバントは、自然免疫応答を誘発し、適応免疫応答を誘導して、最終的に体液性応答および細胞媒介応答を活性化することができる。VZV LAVはまた、LAVによって刺激されたVZV特異的抗体およびIFN-γを誘導することができたが、ワクチンアジュバントとしてのssRNAの効果は確認できなかった。しかし、ssRNAアジュバントはVZV特異的中和抗体反応を増加させた。

RESULTS: The gE subunit vaccine-induced gE-specific antibodies and CD4 T-cell responses (indicated by interferon-γ [IFN-γ] and interleukin-2 secretion) in the ssRNA-based adjuvant containing the VZV gE gene. Therefore, an ssRNA adjuvant combined with gE antigen can trigger the innate immune response and induce an adaptive immune response to ultimately activate humoral and cell-mediated responses. VZV LAV could also induce VZV-specific antibodies and IFN-γ stimulated by LAV, whereas the effect of ssRNA as a vaccine adjuvant could not be confirmed. However, the ssRNA adjuvant increased VZV-specific neutralizing antibody response.

結論:

これらの結果から、本研究で開発した gE サブユニットワクチンと LAV は機能的な VZV ワクチンになりうること、そして ssRNA は LAV よりもサブユニットワクチンの方がアジュバントとして機能するようであることが明らかになった。

CONCLUSIONS: Taken together, these results highlight that the gE subunit vaccine and LAV developed in this study can be functional VZV vaccines, and ssRNAs appear to function better as adjuvants in a subunit vaccine than in an LAV.

© 2020 The Authors. Immunity, Inflammation and Disease published by John Wiley & Sons Ltd.