ニトロイミダゾール部位を有するスルファニルおよびスルホニルエーテル化安息香酸誘導体の合成とリーシュマニア的評価（英文

Synthesis and leishmanicidal evaluation of sulfanyl- and sulfonyl-tethered functionalized benzoate derivatives featuring a nitroimidazole moiety.

• Miguel Rodríguez
• Joyce Gutiérrez
• José Domínguez
• Philippe A Peixoto
• Alexis Fernández
• Noris Rodríguez
• Denis Deffieux
• Luis Rojas
• Stéphane Quideau
• Laurent Pouységu
• Jaime Charris

抄録

2-[2-[2-(2-メチル-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-イル)エチルチオ]エタノールを多様に置換した安息香酸とカップリングさせることにより，ニトロイミダゾールを含む新規な誘導体を合成した。これらのスルファニル化合物のうち12化合物をm-CPBAで処理すると、さらに酸化されてスルホニル類似体となった。26種類の合成化合物のすべてについて，Leishmania (V.) braziliensisおよびLeishmania (L.) mexicanaに対するin vitro活性を調べたところ，いくつかの化合物は効率的な抗リーシュマニア活性を示した。試験した化合物の中で、カテコール誘導体2-{[2-[2-(2-メチル-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-イル)エチル]スルファニル}エチル3,4-ジヒドロキシ安息香酸塩（9a、LC =13、11μM）およびピロガロール誘導体2-{[2-[2-(2-メチル-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-イル)エチル]スルファニル}エチル3,4,5-トリヒドロキシ安息香酸塩（9b、LC =4および1μM）は、2つのリーシュマニア株に対して最も活性の高いものであった。

A series of new nitroimidazole-containing derivatives was synthesized by coupling of 2-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]ethanol with diversely substituted benzoic acids. Upon treatment with m-CPBA, 12 of these sulfanyl compounds were further oxidized to their sulfonyl analogs. All the 26 synthetic compounds were examined for in vitro activity against Leishmania (V.) braziliensis and Leishmania (L.) mexicana, and some of them displayed an efficient antileishmanial activity. Among the compounds tested, the catecholic derivative 2-{[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]sulfanyl}ethyl 3,4-dihydroxybenzoate (9a, LC  = 13 and 11 µM) and the pyrogallolic derivative 2-{[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]sulfanyl}ethyl 3,4,5-trihydroxybenzoate (9b, LC  = 4 and 1 µM) were the most active ones against the two Leishmania strains.

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