アディポネクチン受容体アゴニストであるAdipoRonは、2型糖尿病マウスの腸間膜動脈の血管機能を改善する

AdipoRon, adiponectin receptor agonist, improves vascular function in the mesenteric arteries of type 2 diabetic mice.

• Soo-Kyoung Choi
• Youngin Kwon
• Seonhee Byeon
• Chae Eun Haam
• Young-Ho Lee

抄録

背景:

アディポネクチン受容体アゴニストであるAdipoRonは、経口活性型合成アディポネクチン受容体アゴニストであり、インスリン抵抗性や耐糖能を改善することが示唆されている。しかし、2型糖尿病の血管機能障害に対するAdipoRonの慢性的な効果はまだ研究されていない。そこで本研究では、AdipoRonが2型糖尿病における血管機能を改善するかどうかを検討した。

BACKGROUND: An orally active synthetic adiponectin receptor agonist, AdipoRon has been suggested to ameliorate insulin resistance, and glucose tolerance. However, the chronic effect of AdipoRon in the vascular dysfunction in type 2 diabetes has not been studied yet. Thus, in this study, we examined whether AdipoRon improves vascular function in type 2 diabetes.

方法:

2型糖尿病マウス（db/db-）にAdipoRon（10mg/kg/日、経口投与）を2週間投与した。実験期間中、1日おきに体重と血糖値を記録した。腸間膜動脈の直径を測定した。また、腸間膜動脈を用いてウエスタンブロット分析を行った。

METHODS: Type 2 diabetic (db-/db-) mice were treated with AdipoRon (10 mg/kg/everyday, by oral gavage) for 2 weeks. Body weight and blood glucose levels were recorded every other day during the experimental period. Diameter of mesenteric arteries was measured. And western blot analysis was performed with mesenteric arteries.

結果:

その結果、db/db-マウスの腸間膜動脈では、圧力誘導性の筋原性反応が有意に増加し、内皮依存性の弛緩が減少していた。AdipoRonを投与しても内皮依存性弛緩は減少しなかったが、AdipoRonを投与しても筋原性反応は正常化した。db/db-マウスの腸間膜動脈では、AdiR1, AdiR2, APPL1, APPL2の発現量が増加していたが、AdipoRon投与による影響はなかった。興味深いことに、AdipoRon投与によりdb/db-マウスではphospho-AMPKが増加し、MYPT1のリン酸化が減少したが、eNOSのリン酸化には変化がなかった。

RESULTS: Pressure-induced myogenic response was significantly increased while endothelium-dependent relaxation was reduced in the mesenteric arteries of db-/db- mice. Treatment of AdipoRon normalized potentiated myogenic response, whereas endothelium-dependent relaxation was not affected by treatment of AdipoRon. The expression levels of AdiR1, AdiR2, APPL1, and APPL 2 were increased in the mesenteric arteries of db-/db- mice and treatment of AdipoRon did not affect them. Interestingly, AdipoRon treatment increased the phospho-AMPK and decreased MYPT1 phosphorylation in db-/db- mice while there was no change in the level of eNOS phosphorylation.

結論:

AdipoRon投与により、db/db-マウスの腸間膜動脈の血管機能が内皮に依存しないメカニズムで改善されることがわかった。我々は、アディポロンによる血管機能改善効果は、MYPT1のリン酸化を介したMLCPの活性化が支配的なメカニズムである可能性を示唆している。

CONCLUSION: The treatment of AdipoRon improves vascular function in the mesenteric arteries of db-/db- mice through endothelium-independent mechanism. We suggest that MLCP activation through reduced phosphorylation of MYPT1 might be the dominant mechanism in the AdipoRon-induced vascular effect.