ロングノンコーディングRNA TMPO-AS1はmiR-143-3p/ZEB1軸を制御することで子宮頸がん細胞の増殖、移行、浸潤を促進する

Long Non-Coding RNA TMPO-AS1 Promotes Cervical Cancer Cell Proliferation, Migration, and Invasion by Regulating miR-143-3p/ZEB1 Axis.

• Xiaoqing Gang
• Mengmeng Yuan
• Juxin Zhang

抄録

目的:

ロングノンコーディングRNA（lncRNA）は、腫瘍形成において重要な役割を果たすものとして同定されている。LncRNA TMPOアンチセンスRNA 1 (TMPO-AS1)は、いくつかの腫瘍に関与していることが示されている。しかしながら、子宮頸がん細胞の挙動を制御するTMPO-AS1の機能的な役割とその基礎となるメカニズムについては、まだ明らかになっていない。

Objective: Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been identified as important players in tumorigenesis. LncRNA TMPO antisense RNA 1 (TMPO-AS1) has been shown to be involved in several tumors. However, the functional role and the underlying mechanism of TMPO-AS1 in regulating cervical cancer cell behavior remain unclear.

材料と方法:

TMPO-AS1、miR-143-3pおよびZEB1の発現をqRT-PCRおよびウェスタンブロットで調べた。細胞増殖、遊走および浸潤は、それぞれCCK-8アッセイおよびTranswell遊走および浸潤アッセイを用いて評価した。ルシフェラーゼレポーターアッセイは、miR-143-3pとTMPO-AS1またはZEB1との相互作用を調べるために行った。

Materials and Methods: Expression of TMPO-AS1, miR-143-3p, and ZEB1 were examined by qRT-PCR and Western blot. Cell proliferation, migration and invasion were evaluated using CCK-8 assay and Transwell migration and invasion assays, respectively. Luciferase reporter assay was performed to investigate the interaction miR-143-3p and TMPO-AS1 or ZEB1.

結果:

TMPO-AS1は子宮頸がん細胞で高発現していた。さらに、TMPO-AS1 の過剰発現は、C-33A 細胞の増殖、遊走、浸潤を有意に促進した。一方、TMPO-AS1をサイレンシングすると、SiHa細胞の増殖、遊走、浸潤が抑制された。また、TMPO-AS1はmiR-143-3pのスポンジとして作用し、miR-143-3pの標的であるジンクフィンガーEボックス結合ホメオボックス1（ZEB1）の発現を上昇させ、C-33A細胞の増殖、遊走、浸潤を促進することが示唆された。さらに、TMPO-AS1のノックダウンは、in vivoで子宮頸がん細胞の腫瘍化を抑制することが示された。

Results: TMPO-AS1 was highly expressed in cervical cancer cells. Furthermore, TMPO-AS1 overexpression significantly promoted C-33A cell proliferation, migration, and invasion. In contrast, TMPO-AS1 silencing inhibited SiHa cell proliferation, migration, and invasion. Mechanistically, TMPO-AS1 acted as a sponge of miR-143-3p to elevate expression of zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1), a target of miR-143-3p, and thereby promoted C-33A cell proliferation, migration, and invasion. Further assays showed that TMPO-AS1 knockdown inhibited cervical cancer cell tumorigenesis in vivo.

結論:

TMPO-AS1は、miR-143-3p/ZEB1軸を制御することにより、子宮頸がん細胞の増殖、遊走、浸潤を促進する。

Conclusion: TMPO-AS1 promotes cervical cancer cell proliferation, migration, and invasion by regulating the miR-143-3p/ZEB1 axis.

© 2020 Gang et al.