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組織が問題となる場合慢性肺移植片機能不全の組織学的レビュー
When tissue is the issue: A histological review of chronic lung allograft dysfunction.
PMID: 32185874 DOI: 10.1111/ajt.15864.
抄録
慢性肺移植後の主な生命を脅かす要因として、慢性肺移植片機能不全（CLAD）が挙げられるが、その病態生理の多くは未だに不明である。慢性肺機能障害は、臨床的にも形態学的にも大きく異なる方法で発現することが明らかになったため、CLADの異なるサブタイプが定義されるようになった。本総説では、CLADの様々な表現型の病態生理学的メカニズムの理解における最近の進歩について、組織ベースの研究と分子レベルの研究に特に焦点を当てて議論する。気道中心の閉塞性気管支炎症候群のメカニズム、制限的移植症候群における気道と肺胞の損傷、慢性抗体介在性拒絶反応における血管コンパートメントのメカニズムについて、現在の知見を概観する。また、CLADの早期診断のための形態学的・分子学的マーカーや、その後のCLAD発症に伴う組織学的変化にも注目しています。異なる形態のCLAD間で重複する可能性があることを示す証拠を提示し、議論する。結局のところ、「組織が（主な）問題であることに変わりはない」というのは、移植後の移植片不全のすべての後期型の実際の誘因と特定のメカニズムについての知識がまだ限られているからである。
Although chronic lung allograft dysfunction (CLAD) remains the major life-limiting factor following lung transplantation, much of its pathophysiology remains unknown. The discovery that CLAD can manifest both clinically and morphologically in vastly different ways led to the definition of distinct subtypes of CLAD. In this review, recent advances in our understanding of the pathophysiological mechanisms of the different phenotypes of CLAD will be discussed with a particular focus on tissue-based and molecular studies. An overview of the current knowledge on the mechanisms of the airway-centered bronchiolitis obliterans syndrome, as well as the airway and alveolar injuries in the restrictive allograft syndrome and also the vascular compartment in chronic antibody-mediated rejection is provided. Specific attention is also given to morphological and molecular markers for early CLAD diagnosis or histological changes associated with subsequent CLAD development. Evidence for a possible overlap between different forms of CLAD is presented and discussed. In the end, "tissue remains the (main) issue," as we are still limited in our knowledge about the actual triggers and specific mechanisms of all late forms of posttransplant graft failure, a shortcoming that needs to be addressed in order to further improve the outcome of lung transplant recipients.
© 2020 The Authors. American Journal of Transplantation published by Wiley Periodicals LLC on behalf of The American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons.