デスモプレシンに対する持続的なコルチゾール反応は、術後皮質刺激性不全患者におけるクッシング病の再発を予測する

Persistent cortisol response to desmopressin predicts recurrence of Cushing's disease in patients with post-operative corticotropic insufficiency.

• S Cambos
• K Mohammedi
• F Castinetti
• C Saie
• J Young
• P Chanson
• A Tabarin

抄録

目的:

クッシング病（CD）は、下垂体手術後のコルチコトロピック不全（COI）にもかかわらず再発することがある。このような状況での再発に対するデスモプレッシン検査（DT）の予測値は依然として論争の的となっている。我々は、術後COI患者の大規模コホートにおいて、DTに対する反応の消失が低確率の再発を予測するかどうかを評価した。

Objective: Cushing's disease (CD) may recur despite corticotropic insufficiency (COI) following pituitary surgery. The predictive value of the desmopressin test (DT) for recurrence in this setting remains controversial. We have evaluated whether the disappearance of the response to DT predicts a low probability recurrence in a large cohort of patients with post-operative COI.

デザイン:

多施設共同レトロスペクティブ研究。

Design: Multicentre retrospective study.

方法:

術前にDTに反応し、術後早期のCOI（午前8時コルチゾール：<138 nmol/L）を有するクッシング病患者95例（女性82％、年齢41±14歳）を対象に、術後3カ月以内にDTを実施した。DT所見と再発の予測との関連性を、回帰分析とROC分析を用いて検証した。

Methods: Ninety-five patients with CD (women 82%, age 41 ± 14 years), responding preoperatively to DT and with early post-operative COI (08 00 am cortisol: <138 nmol/L), underwent a DT within 3 months post-surgery. Association between DT findings and the prediction of recurrence was tested using regression and ROC analyses.

結果:

再発は 29～91 ヵ月以内に 17/95 例で発生した。コルチゾールのピーク（327、95％CI（237-417）対121（79-164）nmol/L、P = 0.0001）およびDT中の絶対増分（208（136-280）対56（22-90）nmol/L、P = 0.005）は、再発群と寛解群で大きかった。コルチゾールピーク（AUC.0.786（0.670-0.902）および増分（0.793（0.672-0.914））は、術後早期の午前8時のコルチゾール（0.655（0.505-0.804））よりも、再発の予後能力が高かった。COIの文脈では、コルチゾールのピーク＞100nmol/Lと増分＞30nmol/Lは高い陰性予測値を示した（それぞれ94、95％CI（88-100）、94、（88-100））。コルチゾールピーク≦100nmol/L（対100以上）または増分≦30nmol/L（対30以上）の患者は、CD再発の可能性が低かった（オッズ比。それぞれ0.12、95％CI（0.03-0.41）および0.11（0.02-0.36）であった。

Results: Recurrence occurred in 17/95 patients within 29 to 91 months. The cortisol peak (327, 95% CI (237-417) vs 121 (79-164) nmol/L, P = 0.0001) and absolute increment during DT (208 (136-280) vs 56 (22-90) nmol/L, P = 0.005) were greater in the recurrence vs remission group. Cortisol peak (AUC: 0.786 (0.670-0.902)) and increment (0.793 (0.672-0.914)) yielded a higher prognostic performance for recurrence than did the early post-operative 08 00 am cortisol (0.655 (0.505-0.804)). In the context of COI, cortisol peak >100 nmol/L and increment >30 nmol/L had a high negative predictive value (94, 95% CI (88-100) and 94, (88-100), respectively). Patients with a cortisol peak ≤100 nmol/L (vs >100) or an increment ≤30 nmol/L (vs >30) were less likely to have CD recurrence (odds ratios: 0.12, 95% CI (0.03-0.41) and 0.11 (0.02-0.36), respectively).

結論:

術後DTに対する反応の消失は、CD再発のオッズの低下と独立して関連しており、予後予測の増分的な価値を提供し、COI患者の層別化や再発リスクに応じたフォローアップの改善に役立つかもしれない。

Conclusion: The disappearance of the response to the post-operative DT was independently associated with a lower odds of CD recurrence and offers an incremental prognostic value, which may help to stratify patients with COI and refine their follow-up according to the risk of recurrence.