扁桃体、神経ペプチド、慢性疼痛関連情動行動

Amygdala, neuropeptides, and chronic pain-related affective behaviors.

• Volker Neugebauer
• Mariacristina Mazzitelli
• Bryce Cragg
• Guangchen Ji
• Edita Navratilova
• Frank Porreca

抄録

神経ペプチドは、神経系全体で重要な調節的役割を果たしており、直接的なエフェクターとして、あるいは他の神経ペプチドや神経伝達物質システムとの相互作用パートナーとして機能しています。学習、記憶、感情に関与する大脳辺縁部には、特に神経ペプチドが豊富に含まれている。このレビューでは、大脳辺縁部の扁桃体に焦点を当て、感情-効果的な行動や痛みの調節に重要な役割を果たしている。扁桃体は、基底側核(BLA)と中枢核(CeA)、そしてその間にある間葉細胞(ITC)という異なる核で構成されており、痛みに関連した機能と関連している。広範囲の神経ペプチドが扁桃体、特にCeAに見られるが、このレビューでは、疼痛調節における役割について検討されてきた神経ペプチドについて述べる。カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、傍神経野からの求心性侵害受容経路の主要なペプチドであり、CeAニューロンの興奮性駆動を媒介している。コルチコトロピン放出因子（CRF）および/またはソマトスタチン（SOM）を含むCeAニューロンは、長距離突起の供給源であり、主要な出力機能を果たすが、CRFはまた、CeAおよびBLAのニューロンを興奮させるために局所的に作用する。神経ペプチドS（NPS）は、扁桃体の出力をゲートする抑制性ITCニューロンと関連している。オキシトシンとバソプレシンは、扁桃体出力に反対の作用（それぞれ抑制性と興奮性）を示す。オピオイド系のミュー、デルタ、カッパ受容体（MOR、DOR、KOR）とそれらのペプチドリガンド（β-エンドルフィン、エンケファリン、ダイノルフィン）は、扁桃体機能に対して複雑で部分的に相反する作用を持つ。このように、神経ペプチドは、疼痛状態における扁桃体機能を制御するための貴重なターゲットとして機能している。この記事は、ニューロペプチドに関する特集号の一部です。

Neuropeptides play important modulatory roles throughout the nervous system, functioning as direct effectors or as interacting partners with other neuropeptide and neurotransmitter systems. Limbic brain areas involved in learning, memory and emotions are particularly rich in neuropeptides. This review will focus on the amygdala, a limbic region that plays a key role in emotional-affective behaviors and pain modulation. The amygdala is comprised of different nuclei; the basolateral (BLA) and central (CeA) nuclei and in between, the intercalated cells (ITC), have been linked to pain-related functions. A wide range of neuropeptides are found in the amygdala, particularly in the CeA, but this review will discuss those neuropeptides that have been explored for their role in pain modulation. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a key peptide in the afferent nociceptive pathway from the parabrachial area and mediates excitatory drive of CeA neurons. CeA neurons containing corticotropin releasing factor (CRF) and/or somatostatin (SOM) are a source of long-range projections and serve major output functions, but CRF also acts locally to excite neurons in the CeA and BLA. Neuropeptide S (NPS) is associated with inhibitory ITC neurons that gate amygdala output. Oxytocin and vasopressin exert opposite (inhibitory and excitatory, respectively) effects on amygdala output. The opioid system of mu, delta and kappa receptors (MOR, DOR, KOR) and their peptide ligands (β-endorphin, enkephalin, dynorphin) have complex and partially opposing effects on amygdala function. Neuropeptides therefore serve as valuable targets to regulate amygdala function in pain conditions. This article is part of the special issue on Neuropeptides.

Copyright © 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.