ソヤサポニンIIは、マウスのYB-1リン酸化とNlrp3-inflammasomeプライミングを減少させることにより、急性肝不全を予防します

Soyasaponin II protects against acute liver failure through diminishing YB-1 phosphorylation and Nlrp3-inflammasome priming in mice.

• Fangzhao Wang
• Shenhai Gong
• Teng Wang
• Lei Li
• Haihua Luo
• Junhao Wang
• Chenyang Huang
• Hongwei Zhou
• Guiming Chen
• Zhanguo Liu
• Qifan Zhang
• Yong Jiang
• Peng Chen

抄録

急性肝不全は、肝機能障害が急速に進行し、死亡率が著しく高いことが特徴である。大豆サポニンが抗炎症作用を有することが示唆されている。本研究では、急性肝不全における大豆サポニンⅡの潜在的な役割を明らかにし、その機序を明らかにすることを目的とした。その結果、大豆サポニンⅡは、肝臓では、肝機能が低下し、肝機能が低下していることが明らかになった。LPS/GalN投与により、糞便中および肝中の大豆サポニンII濃度が有意に低下した。また、LPS/GalN 投与により、LPS/GalN 誘発の急性肝障害からマウスを保護した。さらに、大豆サポニンIIはマクロファージにおけるY-Box Binding Protein 1 (YB-1)のリン酸化と核内転座、Nlrp3インフルマソームのプライミング、およびインターロイキン1β (Il-1β)産生を著しく減少させた。リン酸化されたYB-1は、プロモーター領域に結合してNlrp3のmRNA転写を活性化する可能性があることを明らかにした。また、免疫蛍光分析の結果、急性肝不全患者のマクロファージでは、対照群に比べてp-YB-1の核転座が亢進していることが明らかになった。 本研究で得られたデータは、新規のYB-1リン酸化阻害剤である大豆サポニンIIが、LPS/GalNによる急性肝不全からマウスを保護することを示している。

Acute liver failure is characterized by the rapid development of liver dysfunction and remarkably high mortality. Accumulating evidence suggests that soyasaponin possesses potential anti-inflammatory activities. Here, we aimed to investigate the potential role of soyasaponin II in acute liver failure and establish the underlying mechanism. : Lipopolysaccharide/D-galactosamine (LPS/GalN) was employed to induce acute liver failure. We applied liquid chromatography and mass spectrometry (LC/MS) to characterize the changes of soyasaponin II levels in the cecal content and liver. Transcriptomics and proteomics analysis were used to evaluate the functional molecule mediated by soyasaponin II in macrophages. : LPS/GalN administration markedly decreased fecal and hepatic soyasaponin II levels. Soyasaponin II treatment protected mice against LPS/GalN induced acute liver injury. Additionally, soyasaponin II markedly diminished Y-Box Binding Protein 1 (YB-1) phosphorylation and nuclear translocation, Nlrp3 inflammasome priming, and interleukin 1β (Il-1β) production in macrophages. Phosphorylated YB-1 could activate Nlrp3 mRNA transcription by binding the promoter region. Finally, immunofluorescence analysis showed elevated p-YB-1 nuclear translocation in macrophages of acute liver failure patients compared to controls. : Our data shows that soyasaponin II which serves as a novel inhibitor for YB-1 phosphorylation and Nlrp3 inflammasome priming could protect mice against LPS/GalN induced acute liver failure.

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