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ジンセノサイドRg1は、ファルネソイドX受容体を活性化し、トランスポーターや代謝酵素を調節することにより、ラットのANIT誘発性肝内胆汁症を緩和します
Ginsenoside Rg1 alleviates ANIT-induced intrahepatic cholestasis in rats via activating farnesoid X receptor and regulating transporters and metabolic enzymes.
PMID: 32198087 DOI: 10.1016/j.cbi.2020.109062.
抄録
ジンセノサイドRg1はジンセノサイドの根から抽出した有効成分であり、α-ナフチルイソチオシアネート（ANIT）誘発ラットモデルを用いて、Rg1の肝内コレストシスに対する保護効果を調べた。48匹のSD雄ラットを、コントロール群、モデル群、UDCA群（ウルソデオキシコール酸）、低用量Rg1群（10mg/kg）、中用量Rg1群（20mg/kg）、高用量Rg1群（40mg/kg）の6群に無作為に分けた。その後、モデル群、ＵＤＣＡ群および全Ｒｇ１群に８０ｍｇ／ｋｇのＡＮＩＴを胃内投与し、対照群には等量のオリーブオイルを投与した。その後、肝組織の病理学的変化を観察し、胆管内の胆汁分泌量を測定し、血清中の生化学的マーカーとして、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、グルタミルトランスファーペプチダーゼ（GTP）、総ビリルビン（TBIL）、直接ビリルビン（DBIL）、総胆汁酸（TBA）の含有量を定量した。血清中の炎症性メディエーターの含有量は、腫瘍壊死因子（TNF-α）、γ-インターフェロン（IFN-γ）、インターロイキン-1β（IL-1β）などを定量した。肝臓ホモジネート中のスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)、マロンジアルデヒド(MDA)、グルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-Px)の含有量を定量した。肝臓組織におけるファルネソイドX受容体（FXR）、トランスポーター、代謝酵素の発現をモニターした。Rg1投与は肝組織の病理学的損傷を改善し、胆汁分泌を促進し、肝内胆汁症マーカーであるALT、AST、ALP、GTP、TBIL、DBIL、TBAの血清レベルを有意に低下させた。Rg1 は肝ホモジネート中の SOD および GSH-Px の活性を高め、MDA および炎症性メディエーターの血清レベルを低下させました。また、Rg1 は、FXR、胆汁酸トランスポーター、代謝酵素の発現を制御していた。全体として、Rg1は胆汁の分泌を改善し、血清中の酵素活性を正常化することで肝障害を緩和した。この保護機構は、FXRの活性化、肝臓トランスポーターや代謝酵素の調節と関連していると考えられた。
Ginsenoside Rg1 is an active ingredient extracted from the roots of ginsenoside, and an α-naphthylisothiocyanate (ANIT)-induced rat model of intrahepatic cholestasis was used to investigate the protective effect of Rg1 on cholestasis. 48 SD male rats were randomly divided into 6 groups: control group, model group, UDCA group (ursodeoxycholic acid), low-dose Rg1 group (10 mg/kg), medium-dose Rg1 group (20 mg/kg) and high-dose Rg1 group (40 mg/kg). The model group, the UDCA group and all the Rg1 group were then intragastrically administered with 80 mg/kg ANIT, and the control group were given equal volume of olive oil. Then the pathological changes in liver tissue were observed, the secretion of bile in the bile duct was measured, and the biochemical markers in serum were quantified, including alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), glutamyl transfer peptidase (GTP) and the content of total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL), total bile acid (TBA). The contents of inflammatory mediators in serum were quantified, including tumor necrosis factor (TNF-α), γ-interferon (IFN-γ) and interleukin-1β (IL-1β). The contents of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA) and glutathione peroxidase (GSH-Px) in liver homogenate were quantified. Expression of farnesoid X receptor (FXR), transporters and metabolic enzymes in liver tissue was monitored. Rg1 treatment improved liver tissue pathological damage, promoted bile secretion and significantly reduced serum levels of the intrahepatic cholestasis markers ALT, AST, ALP, GTP, TBIL, DBIL and TBA. Rg1 increased the activity of SOD and GSH-Px in liver homogenate, while, reducing the serum levels of MDA and inflammatory mediators. Rg1 also regulated the expression of FXR, bile acid transporters and metabolic enzymes. Overall, Rg1 alleviated liver injury by improving secretion of bile and normalizing the activity of enzymes in the serum. The protective mechanism appeared to be related to the activation of FXR and regulation of liver transporters and metabolic enzymes.
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