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2,6-ジアミノプリンを用いたUGAナンセンス突然変異の強力な補正剤として使用しています
2,6-Diaminopurine as a highly potent corrector of UGA nonsense mutations.
PMID: 32198346 PMCID: PMC7083880. DOI: 10.1038/s41467-020-15140-z.
抄録
ナンセンス変異は遺伝性疾患の約10％を引き起こし、治療法はありません。ナンセンス突然変異は、ナンセンス突然変異のリードスルー活性を持つ分子によって修正することができる。最近、キノコのLepista inversaの抽出物は、UGAとUAAのナンセンス変異を高効率で補正することを示している。この抽出物の活性成分の一つは、2,6-ジアミノプリン（DAP）である。TP53遺伝子にUGAナンセンス変異があるCalu-6がん細胞では、DAP処理によりp53レベルが上昇。また、免疫不全のヌードマウスに注射したCalu-6細胞から発生した腫瘍の増殖を減少させる。DAPは、tRNAのシトシン34修飾に関与するtRNA特異的2'-O-メチルトランスフェラーゼ（FTSJ1）の活性を阻害することで作用します。DAPは、低毒性で高効率なUGAナンセンス突然変異補正作用を有することから、ナンセンス突然変異に起因する遺伝性疾患の治療法の開発に有望な候補となっています。
Nonsense mutations cause about 10% of genetic disease cases, and no treatments are available. Nonsense mutations can be corrected by molecules with nonsense mutation readthrough activity. An extract of the mushroom Lepista inversa has recently shown high-efficiency correction of UGA and UAA nonsense mutations. One active constituent of this extract is 2,6-diaminopurine (DAP). In Calu-6 cancer cells, in which TP53 gene has a UGA nonsense mutation, DAP treatment increases p53 level. It also decreases the growth of tumors arising from Calu-6 cells injected into immunodeficient nude mice. DAP acts by interfering with the activity of a tRNA-specific 2'-O-methyltransferase (FTSJ1) responsible for cytosine 34 modification in tRNA. Low-toxicity and high-efficiency UGA nonsense mutation correction make DAP a good candidate for the development of treatments for genetic diseases caused by nonsense mutations.