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思春期うつ病における症状クラスターと治療に対する反応の違い：思春期うつ病治療研究無作為化試験の二次分析
Symptom clusters in adolescent depression and differential response to treatment: a secondary analysis of the Treatment for Adolescents with Depression Study randomised trial.
PMID: 32199509 DOI: 10.1016/S2215-0366(20)30060-2.
抄録
背景:
治療反応の不均一性をよりよく理解することは、思春期のうつ病患者のケアを改善するのに役立つ可能性がある。我々は臨床試験のデータを分析し、特定の症状群がさまざまな治療に対して異なる反応を示すかどうかを評価した。
BACKGROUND: Better understanding of the heterogeneity of treatment responses could help to improve care for adolescents with depression. We analysed data from a clinical trial to assess whether specific symptom clusters responded differently to various treatments.
方法:
この二次解析では、DSM-IVで大うつ病性障害と診断され、Children's Depression Rating Scale-Revised（CDRS-R）のスコアが45以上の12～17歳の米国の青年439人を、フルオキセチン、認知行動療法（CBT）、フルオキセチン＋CBT、または錠剤プラセボの治療に無作為に割り付けた（1:1:1:1:1）TADS試験のデータを用いた。我々の分析では、試験の急性期（すなわち最初の12週間）に焦点を当てている。共起症状のグループは、ベースラインでの各CDRS-R項目のスコアをWardの方法でクラスタリングし、階層的凝集クラスタリングにユークリッド距離を用いて設定した。次に、線形混合効果モデルを用いて、各クラスター内の症状スコアの総和を従属指標として、症状クラスターと治療効果の関係を検討した。固定効果として、クラスター、時間、および治療の割り当てを、すべての二元的および三元的相互作用を含めてモデルに入力した。より良い適合を提供するランダム効果は、Schwarz-Bayesian情報基準の改善に基づいたクラスタの被験者別ランダムスロープであることが確立された。
METHODS: For this secondary analysis, we used data from the Treatment for Adolescents with Depression Study (TADS), in which 439 US adolescents aged 12-17 with a DSM-IV diagnosis of major depressive disorder and a minimum score of 45 on the Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) were randomly assigned (1:1:1:1) to treatment with fluoxetine, cognitive behavioural therapy (CBT), fluoxetine plus CBT, or pill placebo. Our analysis focuses on the acute phase of the trial (ie, the first 12 weeks). Groups of co-occurring symptoms were established by clustering scores for each CDRS-R item at baseline with Ward's method, with Euclidean distances for hierarchical agglomerative clustering. We then used a linear mixed-effects model to investigate the relationship between symptom clusters and treatment efficacy, with the sum of symptom scores within each cluster as the dependent measure. As fixed effects, we entered cluster, time, and treatment assignment, with all two-way and three-way interactions, into the model. The random effect providing better fit was established to be a by-subject random slope for cluster based on improvement in the Schwarz-Bayesian information criterion.
アウトカム:
クラスター1は気分の落ち込み、楽しいことができない、イライラする、社会的引きこもり、睡眠障害、学業不振、過度の疲労、自尊心の低下、クラスター2は食欲の増加、身体的不定愁訴、過度の泣き声、食欲低下、過度の罪悪感、病的なイデア、自殺念慮であった。クラスター1の症状については、CDRS-Rスコアは、フルオキセチンとCBTを投与された青年ではプラセボを投与された青年と比較して5-8ポイント（95％CI 2-8-8-9）、フルオキセチンを投与された青年では4-1ポイント（1-1-7-1）減少した。クラスター2の症状については、CDRS-Rスコアの改善には、積極的治療群とプラセボ群の間で有意差は認められなかった。
OUTCOMES: We identified two symptom clusters: cluster 1 comprised depressed mood, difficulty having fun, irritability, social withdrawal, sleep disturbance, impaired schoolwork, excessive fatigue, and low self-esteem, and cluster 2 comprised increased appetite, physical complaints, excessive weeping, decreased appetite, excessive guilt, morbid ideation, and suicidal ideation. For cluster 1 symptoms, CDRS-R scores were reduced by 5·8 points (95% CI 2·8-8·9) in adolescents treated with fluoxetine plus CBT, and by 4·1 points (1·1-7·1) in those treated with fluoxetine, compared with those given placebo. For cluster 2 symptoms, no significant differences in improvements in CDRS-R scores were detected between the active treatment and placebo groups.
インタープリテーション:
思春期のうつ病患者におけるフルオキセチンとCBTの反応は不均一である。臨床医は治療法を選択する際に臨床プロファイルを考慮すべきである。症状群間の反応パターンのコントラストは、特定の症状の解決に向けて新しい治療法を開発することにより、治療効果を向上させる機会を提供する可能性がある。
INTERPRETATION: Response to fluoxetine and CBT among adolescents with depression is heterogeneous. Clinicians should consider clinical profile when selecting therapeutic modality. The contrast in response patterns between symptom clusters could provide opportunities to improve treatment efficacy by gearing the development of new therapies towards the resolution of specific symptoms.
資金調達:
国立科学技術開発センター。
FUNDING: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico.
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