日本語AIでPubMedを検索
RGS4はPGE2生合成を阻害することで、アレルゲンやアスピリンに関連した気道過敏反応性を促進する
RGS4 promotes allergen- and aspirin-associated airway hyperresponsiveness by inhibiting PGE2 biosynthesis.
PMID: 32199913 DOI: 10.1016/j.jaci.2020.03.004.
抄録
背景:
アレルゲンは、気道の調子を調節するためにGタンパク質共役型受容体に作用するメディエーターの宿主産生を誘発する。これらの中にはプロスタグランジンE2（PGE2）があり、これは気管支拡張剤としての役割に加えて、抗炎症作用を有する。喘息患者の中には、アスピリンや他の非ステロイド性抗炎症薬を摂取した後に気管支痙攣を起こす人がいるが、これはアスピリン増悪性呼吸器疾患と呼ばれる疾患である。この疾患は、PGE2の気管支保護作用への異常な依存性に一部起因している可能性があります。
BACKGROUND: Allergens elicit host production of mediators acting on G-protein-coupled receptors to regulate airway tone. Among these is prostaglandin E2 (PGE2), which, in addition to its role as a bronchodilator, has anti-inflammatory actions. Some patients with asthma develop bronchospasm after the ingestion of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs, a disorder termed aspirin-exacerbated respiratory disease. This condition may result in part from abnormal dependence on the bronchoprotective actions of PGE2.
目的:
我々は、気道平滑筋や気管支上皮に発現し、Gタンパク質共役型受容体の活性を調節する細胞質タンパク質であるGタンパク質シグナル伝達調節因子4（Regulator of G protein signaling 4: RGS4）の喘息における機能を解明することを目指した。
OBJECTIVE: We sought to understand the functions of regulator of G protein signaling 4 (RGS4), a cytoplasmic protein expressed in airway smooth muscle and bronchial epithelium that regulates the activity of G-protein-coupled receptors, in asthma.
方法:
我々は、ヒト肺生検における RGS4 の発現を免疫組織化学的に調べた。また、生殖細胞および気道平滑筋特異的な RGS4 マウス、および Aspergillus fumigatus 投与後に RGS4 アンタゴニストを投与したマウスにおいて、気道過敏反応性（AHR）および肺炎症を評価した。アスピリン増悪性呼吸器疾患様マウス（ptges1）にアスピリンを投与し、非ステロイド性抗炎症薬による気管支収縮における RGS4 の役割を検討した。
METHODS: We examined RGS4 expression in human lung biopsies by immunohistochemistry. We assessed airways hyperresponsiveness (AHR) and lung inflammation in germline and airway smooth muscle-specific Rgs4 mice and in mice treated with an RGS4 antagonist after challenge with Aspergillus fumigatus. We examined the role of RGS4 in nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated bronchoconstriction by challenging aspirin-exacerbated respiratory disease-like (ptges1) mice with aspirin.
結果:
呼吸器上皮における RGS4 発現は、重度の喘息患者において増加している。アレルゲン誘発性AHRはRGS4マウスでは予想外に減少したが、これは気道PGE2レベルの上昇と関連する所見であった。RGS4はヒト気管支上皮細胞におけるアレルゲン誘発性PGE2分泌とプロスタノイド依存性気管支拡張を調節した。RGS4アンタゴニストCCG203769は、気道PGE2レベルの上昇と関連して、野生型マウスまたはptges1マウスのアレルゲンまたはアスピリンチャレンジによって誘発されたAHRをそれぞれ減衰させた。
RESULTS: RGS4 expression in respiratory epithelium is increased in subjects with severe asthma. Allergen-induced AHR was unexpectedly diminished in Rgs4 mice, a finding associated with increased airway PGE2 levels. RGS4 modulated allergen-induced PGE2 secretion in human bronchial epithelial cells and prostanoid-dependent bronchodilation. The RGS4 antagonist CCG203769 attenuated AHR induced by allergen or aspirin challenge of wild-type or ptges1 mice, respectively, in association with increased airway PGE2 levels.
結論:
RGS4は、アレルゲンおよびアスピリン誘発喘息における気道PGE2生合成を低下させることで、AHRの発症に寄与している可能性がある。
CONCLUSIONS: RGS4 may contribute to the development of AHR by reducing airway PGE2 biosynthesis in allergen- and aspirin-induced asthma.
Copyright © 2020 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.