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コカインとエタノールの併用静脈内投与が若年成人ラットの行動およびアミノ酸プロファイルに及ぼす影響
The effects of combined intravenous cocaine and ethanol self-administration on the behavioral and amino acid profile of young adult rats.
PMID: 32203565 PMCID: PMC7089423. DOI: 10.1371/journal.pone.0227044.
抄録
コカインとエタノールを併用した静脈内投与のパラダイムの下では、行動への影響は十分に検討されていない。アミノ酸プロファイルや各薬物に対する行動反応に性差があることは多くの研究で明らかにされているが、コカインとエタノールの相互作用に焦点を当てた研究はほとんどない。本研究の主な目的は、コカインとエタノールの組み合わせによる静脈内自己投与行動の獲得と維持を、雌雄の若年成体ラットを用いて検討することであった。同様に、最後の自己投与セッションの48時間後に血漿中のアミノ酸プロファイルを定量した。雌雄 52 日齢の Wistar ラットを 3 つのグループのいずれかに無作為に割り当てた：i）生理食塩水コントロール、ii）コカイン（1 mg/kg 体重/注射）と iii）コカインとエタノール（1 mg + 133 mg/kg 体重/注射）。1回あたりの投与量を15回とし、固定比1のスケジュールで24回の自己投与を行った後、14の血漿アミノ酸を平均キャピラリー電気泳動法により定量した。コカインとエタノールを併用した自己投与の曲線は、コカイン単独投与の曲線と類似しており、女性は男性よりも先に自己投与基準を獲得していた。コカインとエタノールの自己投与は、アミノ酸L-チロシンの血漿中濃度と相対比を変化させた。私たちの静脈内自己登録モデルでは、女性は血漿中のL-チロシンレベルを変化させたコカインとエタノールの組み合わせの乱用的な消費を取得するためにより脆弱であると思われた。
Under paradigms of combined intravenous cocaine and ethanol self-administration, the effects on behavior have been poorly explored. Numerous studies have found sex differences in amino acids profile and behavioral responses to each drug, yet few have focused on the interactions between cocaine and ethanol. The main objective of this work was to explore the acquisition and maintenance of intravenous self-administration behavior with a combination of cocaine and ethanol in male and female young adult rats. Likewise, the amino acids profile in blood plasma was quantified 48 hours after the last self-administration session. Male and female 52 days old Wistar rats were randomly assigned to one of 3 groups: i) saline control, ii) cocaine (1 mg/kg bodyweight/injection) and iii) cocaine and ethanol (1 mg + 133 mg/kg bodyweight/ injection). After 24 self-administration sessions carried out on a fixed-ratio-1 schedule, with a limit of 15 doses per session, 14 plasma amino acids were quantified by mean Capillary Electrophoresis technique. The curve of cocaine and ethanol combined self-administration was similar to that associated with cocaine administration alone, with females acquiring self-administration criterion before males. The self-administration of cocaine and ethanol altered the plasma concentration and relative ratios of the amino acid L-Tyrosine. In our intravenous self-administration model, females appeared more vulnerable to acquire abusive consumption of the cocaine and ethanol combination, which altered plasma L-Tyrosine levels.