GNAT2関連色覚異常症の視細胞構造

Photoreceptor Structure in GNAT2-Associated Achromatopsia.

• Michalis Georgiou
• Navjit Singh
• Thomas Kane
• Anthony G Robson
• Angelos Kalitzeos
• Nashila Hirji
• Andrew R Webster
• Alfredo Dubra
• Joseph Carroll
• Michel Michaelides

抄録

目的:

本研究の目的は、GNAT2-関連性無色素症（GNAT2-ACHM）の自然史を報告し、視細胞モザイクを特徴づけ、潜在的な介入のための治療的窓口を決定することであった。

Purpose: The purpose of this study was to report GNAT2-associated achromatopsia (GNAT2-ACHM) natural history, characterize photoreceptor mosaic, and determine a therapeutic window for potential intervention.

方法:

GNAT2-ACHM患者は、単一の三次紹介眼科センター（Moorfields Eye Hospital, London, UK）から募集した。縦断的な臨床評価と眼科検査、適応光学走査光検眼法を含むマルチモーダル網膜画像検査、コーンモザイクの定量分析、コーン密度の評価を含むコーンモザイクの定量分析、関心領域の選択と報告された健常対照との比較を含む外側核層（ONL）の厚さ検査を実施した。

Methods: Patients with GNAT2-ACHM were recruited from a single tertiary referral eye center (Moorfields Eye Hospital, London, UK). We performed longitudinal clinical evaluation and ophthalmic examination, and multimodal retinal imaging, including adaptive optics scanning light ophthalmoscopy, quantitative analysis of the cone mosaic, and outer nuclear layer (ONL) thickness, including cone densities evaluation in selected regions of interest and comparison with reported healthy controls.

結果:

9人の被験者（3人の女性）はすべて眼振、視力低下（VA）、光感受性、および高度に変化する色覚低下を呈していた。1人の患者は色覚が正常でVAが改善していた。平均VAはベースライン時の最小分解能角（LogMAR）の対数1.01（±0.10），平均追跡期間7.6年（範囲1.7～12.8年）後の平均VAは1.04（±0.10）であった．光コヒーレンス・トモグラフィーでは、小葉楕円体帯（EZ; n = 8; 88.9%）の温存と、EZの破壊（n = 1; 11.1%）が認められた。平均ONL厚さ（範囲、±SD）は、右目および左目でそれぞれ84.72μm（28.57-113.33、±25.46μm）および86.47μm（28.57-113.33、±24.65μm）であった。眼球中心から190μm、350μm、500μmにおける平均コーン密度（±SD）は、それぞれ48.4（±24.6）、37.8（±14.7）、30.7（±9.9）×103コーン/mm2であった。平均コーン密度は影響を受けていない個体よりも低かったが、重なりがあった。

Results: All nine subjects (3 women) presented with nystagmus, decreased visual acuity (VA), light sensitivity, and highly variable color vision loss. One patient had normal color vision and better VA. Mean VA was 1.01 (±0.10) logarithms of the minimal angle of resolution (LogMAR) at baseline, and 1.04 (±0.10) LogMAR after a mean follow-up (range) of 7.6 years (1.7-12.8 years). Optical coherence tomography showed preservation of the foveal ellipsoid zone (EZ; n = 8; 88.9%), and EZ disruption (n = 1; 11.1%). Mean ONL thickness (range, ± SD) was 84.72 µm (28.57-113.33, ± 25.46 µm) and 86.47 µm (28.57-113.33, ± 24.65 µm) for right and left eyes, respectively. Mean cone densities (±SD) at 190 µm, 350 µm, and 500 µm from the foveal center, were 48.4 (±24.6), 37.8 (±14.7), and 30.7 (±9.9), ×103 cones/mm2, respectively. Mean cone densities were lower than these of unaffected individuals, but with an overlap.

結論:

GNAT2-ACHMのコーンモザイクは比較的よく保存されており、コーンを用いた介入のための広い治療の窓が開けている可能性がある。

Conclusions: The cone mosaic in GNAT2-ACHM is relatively well preserved, potentially allowing for a wide therapeutic window for cone-directed interventions.