オレオレギヌス菌の細胞内リポジェネシスを媒介するMTHFDLの役割

The role of MTHFDL in mediating intracellular lipogenesis in oleaginous .

• Hongchao Wang
• Qizai Wang
• Chen Zhang
• Haiqin Chen
• Wenwei Lu
• Zhennan Gu
• Jianxin Zhao
• Hao Zhang
• Yong Q Chen
• Wei Chen

抄録

オリーブス菌は、アラキドン酸（AA）の生産のために産業界で広く使用されている様々な多価不飽和脂肪酸を合成することができます。NADPHは、脂質生合成における制限因子であり、重要な還元剤である。葉酸サイクルでは、メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ（ＭＴＨＦＤＬ）は、ＮＡＤＰからＮＡＤＰＨへの還元とともに、メチレンテトラヒドロ葉酸の１０-ホルミルテトラヒドロ葉酸への変換を触媒する。MTHFDL RNAiを用いて、脂質形成における葉酸サイクルの役割を調べた。遺伝子ノックダウンはＭＴＨＦＤＬの転写物レベルを約５０"Ｚｓ_２００Ａ"％減少させ、細胞脂肪酸合成を減衰させた。MTHFDLのRNAiに反応してNADPHレベルが低下し、NADPH産生遺伝子がダウンレギュレートされたことは、NADPH調節機構の新しい側面を示唆している。このように、我々の研究は、MTHFDL が .NET の脂質合成における NADPH の媒介に重要な役割を果たしていることを示している。

The oleaginous fungus can synthesize a variety of polyunsaturated fatty acids, which are used extensively in industry for the production of arachidonic acid (AA). NADPH is the limiting factor and critical reducing agent in lipid biosynthesis. In the folate cycle, methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (MTHFDL) catalyzes the conversion of methylene tetrahydrofolate into 10-formyl-tetrahydrofolate with the reduction of NADP to NADPH. MTHFDL RNAi was used to investigate the role of the folate cycle in lipogenesis. Gene knockdown decreased the transcript levels of MTHFDL by about 50 % and attenuated cell fatty acid synthesis. The observation of decreased NADPH levels and downregulated NADPH-producing genes in response to MTHFDL RNAi indicates a novel aspect of the NADPH regulatory mechanism. Thus, our study demonstrates that MTHFDL plays key role in the mediation of NADPH in lipogenesis in .