ケタミン誘発性尿毒症について泌尿器科医が知っておくべきこと。システマティックレビュー

What urologists need to know about ketamine-induced uropathy: A systematic review.

• Daniele Castellani
• Giacomo M Pirola
• Marilena Gubbiotti
• Emanuele Rubilotta
• Kalyan Gudaru
• Andrea Gregori
• Marco Dellabella

抄録

エーアイエムズ:

ケタミンは全身麻酔薬である。解離作用と低価格のため、ケタミンは若年成人の間で違法なレクリエーション薬物となっています。ケタミン誘発性尿毒症（KIU）は乱用者に見られる合併症の一つである。本研究は、KIUの臨床症状、病態生理学、治療法についての体系的な文献レビューを提供することを目的とした。

AIMS: Ketamine is a general anesthetic. Dissociative effects and low cost led ketamine becoming an illegal recreational drug in young adults. Ketamine-induced uropathy (KIU) is one of the complications observed in abusers. This study aimed to provide a systematic literature review on KIU clinical presentation, pathophysiology, and treatments.

方法:

PubMed、Web of Science、Scopus、Embaseでケタミンと膀胱という用語を用いて文献検索を行った。ヒトおよび動物実験に関する英文論文を受理した。

METHODS: We performed the literature search in PubMed, Web of Science, Scopus, and Embase using the terms ketamine and bladder. English papers on human and animal studies were accepted.

結果:

合計75編の論文が選ばれた。ケタミン常用者は、重度の貯蔵症状と骨盤痛を訴えている。水腎症は長期の乱用者に発症することがあり、収縮した膀胱、尿管狭窄、または尿管病変および/または膀胱線維化による膀胱尿管逆流と相関している。膀胱鏡検査では潰瘍性膀胱炎が認められる。尿中のケタミンは、尿膜のバリア機能を破壊し、細胞のアポトーシスを促進し、尿膜に直接的な毒性を及ぼす可能性がある。膀胱壁にケタミン/イオンが存在すると、神経原性/IgEを介した炎症、誘導性一酸化窒素合成酵素-サイトカイン-シクロオキシゲナーゼ経路の刺激が起こり、持続的な炎症と線維化が起こる。禁薬が治療の第一歩となる。早期のKIU患者では、抗炎症薬、鎮痛薬、抗コリン剤、ヒアルロン酸の静脈内注射、ハイドロディスティング、ボツリントキシン-Aの静脈内注射が有用であった。末期の患者では、難治性の症状のコントロールと膀胱容量の増加が主に腸管拡張術を行うことを推奨した。

RESULTS: A total of 75 papers were selected. Regular ketamine users complain about severe storage symptoms and pelvic pain. Hydronephrosis may develop in long-term abusers and is correlated to the contracted bladder, ureteral stenosis, or vesicoureteral reflux due to ureteral involvement and/or bladder fibrosis. Cystoscopy shows ulcerative cystitis. Ketamine in urine might exert direct toxicity to the urothelium, disrupting its barrier function and enhancing cell apoptosis. The presence of ketamine/ions in the bladder wall result in neurogenic/IgE-mediated inflammation, stimulation of the inducible nitric oxide synthase-cytokines-cyclooxygenase pathway with persistent inflammation and fibrosis. Abstinence is the first therapeutic step. Anti-inflammatory drugs, analgesics and anticholinergics, intravesical instillation of hyaluronic acid, hydrodistension and intravesical injection of botulin toxin-A were helpful in patients with early-stage KIU. In patients with end-stage disease, the control of intractable symptoms and the increase of bladder capacity were the main recommendations to perform augmentation enterocystoplasty.

結論:

KIUは世界的な健康問題となっており、潰瘍性膀胱炎の鑑別診断に考慮すべきである。

CONCLUSIONS: KIU is becoming a worldwide health concern, which should be taken into account in the differential diagnosis of ulcerative cystitis.

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