短期ソマトスタチンアナログ検査によるチロトロピン分泌下垂体腺腫の診断

Diagnosing Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas by Short-Term Somatostatin Analogue Test.

• Rulai Han
• Liyun Shen
• Jie Zhang
• Jing Xie
• Wenqiang Fang
• Qingfang Sun
• Liuguan Bian
• Yulin Zhou
• Shu Wang
• Guang Ning
• Weiqing Wang
• Lei Ye

抄録

チロトロピン（TSH）分泌性下垂体腺腫（TSHoma）の手術前の診断は、特に微小腺腫の場合、依然として課題となっている。我々は、TSH腫を甲状腺ホルモンβ（RTHβ）に対する抵抗性を主とするTSH分泌不全症候群（IST）の他の原因と鑑別するために、短期的なソマトスタチンアナログ（SSA）検査を確立することを目的とした。 まず、トレーニングコホート(TSHoma、=32; RTHβ、=20)において、SSAテストの感度と特異性を評価した。次いで、独立したコホート（TSHoma、=9; RTHβ、=2）でSSAテストを検証した。最終的に、画像所見が陰性で、甲状腺ホルモン受容体β（）変異または混合ホルモン不均衡がない、知覚的に登録された12例のIST症例にSSA検査を適用した。 TSHoma患者、RTHβ患者ともにSSA検査開始時にTSHの低下を示したが、2時間後にはRTHβ患者でTSH抑制の速度がゆっくりと低下した。TSHの24時間対2時間および0時間の抑制率は、RTHβ患者に比べてTSHoma患者で有意に高かった（それぞれ70.58%±18.6% vs. 6.01%±25.41%, <0.0001, 79.83%±12.79% vs. 51.16%±13.62%, <0.0001, ）。24時間対2時間の抑制率は、訓練群で44.46％のカットポイントで最高の診断精度を示し、感度は95.00％、特異度は93.75％、陽性予測値（PPV）は88.89％であった。その精度は検証コホートで確認された。プロスペクティブコホートでは12例中3例がTSH抑制率44.46％以上を示し、すべての患者が追跡調査中に微小腺腫を発症した。 短期SSA検査は、TSH腫に対する代替診断アプローチを提供する。SSA検査結果が陽性であれば、下垂体画像検査で陽性所見が明らかになる前であってもTSH腫を示唆する。しかしながら、我々の所見を確認するためには、より多くの患者、特にRTHβを有する患者を含む研究が必要である。

Diagnosis of thyrotropin (TSH)-secreting pituitary adenomas (TSHoma) before surgery remains a challenge, especially for microadenomas. We aimed to establish a short-term somatostatin analogue (SSA) test to differentiate TSHomas from other causes of syndromes of inappropriate secretion of TSH (IST), mainly resistance to thyroid hormone β (RTHβ). We first evaluated the sensitivity and specificity of SSA test in a training cohort (TSHoma,  = 32; RTHβ,  = 20). The test was then validated in an independent cohort (TSHoma,  = 9; RTHβ,  = 2). We finally applied the SSA test in 12 perceptively enrolled IST cases with negative imaging findings and absent thyroid hormone receptor beta () mutations or mixed hormone imbalances. Both TSHoma and RTHβ patients showed a decrease of TSH at the start of the SSA test, but the velocity of the TSH suppression slowly decreased in RTHβ patients after 2 hours. The suppression ratio of TSH at 24 hours versus 2 and 0 hours was significantly greater in TSHoma patients compared with RTHβ patients (70.58% ± 18.6% vs. 6.01% ± 25.41%,  < 0.0001, 79.83% ± 12.79% vs. 51.16% ± 13.62%,  < 0.0001, respectively). The 24- versus 2-hour suppression ratio showed the best diagnostic accuracy at a cut point of 44.46% in the training cohort, with a sensitivity of 95.00%, a specificity of 93.75%, and a positive predictive value (PPV) of 88.89%. The accuracy was confirmed in the validation cohort. Three out of 12 patients in the prospective cohort showed a TSH suppression ratio greater than 44.46% and all developed microadenomas during follow-up. A short-term SSA test provides an alternative diagnostic approach for TSHomas. A positive SSA test result is suggestive for a TSHoma even before positive findings become apparent on pituitary imaging. However, studies including larger number of patients, especially those with RTHβ, are needed to confirm our findings.