LINC00342はmiR-545-5p/MDM2軸を介して大腸腺癌細胞の増殖、アポトーシス、遊走、浸潤を制御している

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Gene.2020 Jun;743:144604. S0378-1119(20)30273-0. doi: 10.1016/j.gene.2020.144604.Epub 2020-03-22.

LINC00342はmiR-545-5p/MDM2軸を介して大腸腺癌細胞の増殖、アポトーシス、遊走、浸潤を制御している

LINC00342 regulates cell proliferation, apoptosis, migration and invasion in colon adenocarcinoma via miR-545-5p/MDM2 axis.

Zuohua Miao
Suyun Liu
Xuewen Xiao
Dan Li

PMID: 32213297 DOI: 10.1016/j.gene.2020.144604.

抄録

エイム:

大腸腺癌（COAD）は世界で3番目に多い癌である。我々は、COADにおけるLINC00342の機能メカニズムの解明を目指した。

AIM: Colon adenocarcinoma (COAD) is the third most common cancer in the world. We aimed to explore the functional mechanism of LINC00342 in COAD.

方法:

COAD 組織における LINC00342 発現を qRT-PCR および in situ ハイブリダイゼーション解析により検出した。統計解析を行い、LINC00342発現とCOADの臨床的特徴との関係を解析した。小型干渉型LINC00342(siLINC00342)/siCtrlを合成し、COAD細胞にトランスフェクションした。細胞のアポトーシスと増殖をフローサイトメトリーとセルカウンティングキット-8アッセイでそれぞれ評価した。細胞の遊走と浸潤は、トランスウェルアッセイを用いて測定した。LINC00342の標的miRNAは、オンラインバイオインフォマティクスツール、ルシフェラーゼレポーターアッセイ、RNAプルダウンアッセイを用いて予測・検証した。マウスCOADモデルを構築し、in vivoでのCOADに対するLINC00342の効果を調べた。

METHODS: The LINC00342 expressions in COAD tissues were detected via qRT-PCR and in situ hybridization analysis. Statistical analysis was performed to analyze the relationship between LINC00342 expression and COAD clinical features. Small interfering LINC00342 (siLINC00342)/siCtrl were synthesized and then transfected into COAD cells. Cell apoptosis and proliferation were respectively assessed by flow cytometry and cell counting kit-8 assay. Cell migration and invasion were both measured using transwell assay. The target miRNA of LINC00342 were predicted and verified by online bioinformatics tools and luciferase reporter assay and RNA pull-down assay. Mice COAD models were constructed to explore the effects of LINC00342 on COAD in vivo.

結果:

LINC00342はCOAD組織で過剰発現しており、LINC00342の過剰発現はCOAD患者の予後不良と関連していた。LINC00342をノックダウンすると、COAD細胞の増殖、遊走、浸潤が抑制され、アポトーシスが促進された。LINC00342はCOADにおけるmiR-545-5p/murine double minute 2（MDM2）を標的とした。COAD組織および細胞株において、LINC00342の発現はMDM2の発現と正の相関を示したが、miR-545-5pの発現とは負の相関を示した。また、miR-545-5p-mimicとsiMDM2を用いたトランスフェクションにより、LINC00342の過剰発現により誘導された細胞の生物学的活性の変化を回復させることができた。LINC00342をノックダウンすると、COAD腫瘍のin vivoでの増殖が抑制された。

RESULTS: LINC00342 was over-expressed in COAD tissues and LINC00342 overexpression was related to the poor prognosis of COAD patients. LINC00342 knockdown inhibited cell proliferation, migration and invasion and promoted apoptosis of COAD cells. LINC00342 targeted to miR-545-5p/murine double minute 2 (MDM2) in COAD. In COAD tissues and cell lines, LINC00342 expression was positively correlated to MDM2 expression, while it was negatively correlated to miR-545-5p expression. Both miR-545-5p-mimic and siMDM2 transfection could recover the changes of cell biological activities which were induced by LINC00342 overexpression. LINC00342 knockdown suppressed COAD tumor growth in vivo.

結論:

LINC00342はmiR-545-5p/MDM2を調節することで、in vivoおよびin vitroでCOADの細胞生物学的活性に影響を与えた。LINC00342はCOAD治療の新たなターゲットとなる可能性がある。

CONCLUSION: LINC00342 affected cell biological activities of COAD in vivo and in vitro via regulating miR-545-5p/MDM2. It might a novel target in COAD therapy.