フルフェナム酸との併用投与による転移性乳癌および肝細胞癌に対するソラフェニブメソポーラスシリカナノマトリクスの抗腫瘍活性の向上

Enhancing Anti-Tumor Activity of Sorafenib Mesoporous Silica Nanomatrix in Metastatic Breast Tumor and Hepatocellular Carcinoma via the Co-Administration with Flufenamic Acid.

• Zhuo-Yue Li
• Yi-Fan Yin
• Yang Guo
• Hui Li
• Mei-Qi Xu
• Man Liu
• Jing-Ru Wang
• Zhen-Han Feng
• Xiao-Chuan Duan
• Shuang Zhang
• Shuai-Qiang Zhang
• Guang-Xue Wang
• Ai Liao
• Shu-Min Wang
• Xuan Zhang

抄録

序章:

本研究では、ソラフェニブメソポーラスシリカナノマトリックス（MSNM@SFN）とフルフェナム酸（非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であるFFA）を併用することで、MSNM@SFNの抗腫瘍活性を増強させることを検討した。

Introduction: Because tumor-associated inflammation is a hallmark of cancer treatment, in the present study, sorafenib mesoporous silica nanomatrix (MSNM@SFN) co-administrated with flufenamic acid (FFA, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) was investigated to enhance the anti-tumor activity of MSNM@SFN.

方法:

転移性乳癌4T1/luc細胞と肝細胞癌HepG2細胞を細胞モデルとして選択した。4T1/luc細胞およびHepG2細胞における細胞遊走、PGE2分泌、およびAKR1C1とAKR1C3レベルに対するFFAのin vitro効果を調べた。4T1/luc転移性腫瘍モデル、HepG2腫瘍担持ヌードマウスモデル、HepG2同所性腫瘍担持ヌードマウスモデルを用いて、それぞれMSNM@SFNとFFAを共投与した場合のインビボでの抗腫瘍活性を評価した。

Methods: Metastatic breast tumor 4T1/luc cells and hepatocellular carcinoma HepG2 cells were selected as cell models. The effects of FFA in vitro on cell migration, PGE2 secretion, and AKR1C1 and AKR1C3 levels in 4T1/luc and HepG2 cells were investigated. The in vivo anti-tumor activity of MSNM@SFN co-administrating with FFA (MSNM@SFN+FFA) was evaluated in a 4T1/luc metastatic tumor model, HepG2 tumor-bearing nude mice model, and HepG2 orthotopic tumor-bearing nude mice model, respectively.

試験結果:

その結果、FFAは4T1/luc細胞およびHepG2細胞の両方において、細胞移動、PGE2分泌、およびAKR1C1とAKR1C3レベルを著しく減少させることが示された。MSNM@SFN+FFAは、MSNM@SFNと比較して、4T1/luc転移性腫瘍モデル、HepG2腫瘍担持ヌードマウスモデル、HepG2同所性腫瘍担持ヌードマウスモデルにおいて、それぞれin vivoでの抗腫瘍活性の向上が確認された。

Results: The results indicated that FFA could markedly decrease cell migration, PGE2 secretion, and AKR1C1 and AKR1C3 levels in both 4T1/luc and HepG2 cells. The enhanced anti-tumor activity of MSNM@SFN+FFA compared with that of MSNM@SFN was confirmed in the 4T1/luc metastatic tumor model, HepG2 tumor-bearing nude mice model, and HepG2 orthotopic tumor-bearing nude mice model in vivo, respectively.

議論:

本試験で開発したMSNM@SFNとFFAとの併用投与（MSNM@SFN+FFA）は、NSAIDsとの併用投与によりMSNM@SFNの治療効果を向上させるための代替的な方法であり、NSAIDsとの併用投与によりMSNM@SFNの治療効果を向上させることができる。

Discussion: MSNM@SFN co-administrating with FFA (MSNM@SFN+FFA) developed in this study is an alternative strategy for improving the therapeutic efficacy of MSNM@SFN via co-administration with NSAIDs.

© 2020 Li et al.