分裂した手足奇形の胎児の臨床的特徴と病原性の解析

[Clinical feature and pathogenic analysis of a fetus with split hand-foot malformation].

• Chuang Li
• Yuan Lyu
• Rui Hou
• Caixia Liu
• Jesse Li-Ling
• Huan Li

抄録

目的:

分割手足奇形（SHFM）を有する胎児の臨床的特徴を解析し、その病因を探る。

OBJECTIVE: To analyze the clinical feature of a fetus with split hand-foot malformation (SHFM) and to explore its etiology.

方法:

胎児の超音波検査所見と胎児のX線検査を検討した。胎児のゲノムコピーナンバーバリエーション（CNV）を次世代シークエンシング（NGS）で解析した。両親は染色体核型解析、NGS、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を行った。また、異常CNVを含む領域の遺伝子の発現をリアルタイム蛍光定量PCRで測定した。

METHODS: Ultrasonographic finding of the fetus and X-ray examination of the abortus were reviewed. Genomic copy number variations (CNVs) of the fetus was analyzed by next-generation sequencing (NGS). Its parents were subjected to chromosomal karyotyping, NGS and fluorescence in situ hybridization (FISH) assays. Real-time fluorescence quantitative PCR was used to measure the expression of genes from the region containing abnormal CNVs.

結果:

超音波検査とX線検査の結果、胎児の右手と両足がV字型になっており、SFHMを示唆していた。胎児は7q21.3に0.36Mbの欠失を持っていることがNGSの結果から明らかになった。両親のFISHおよびNGS解析は正常であった。リアルタイム蛍光定量PCRの結果、胎児はDYNC1I1遺伝子のシングルコピーを持ち、SEM1、DLX5、DLX6遺伝子のコピー数は正常であった。

RESULTS: Ultrasonography and X-ray revealed that the right hand and both feet of the fetus were in a V-shape, which was suggestive of SFHM. The results of NGS revealed that the fetus has carried a 0.36 Mb deletion at 7q21.3 region. FISH and NGS analysis of both parents were normal. Real-time fluorescence quantitative PCR confirmed that the fetus carried a single copy of DYNC1I1 gene, while the copy numbers of SEM1, DLX5 and DLX6 genes were normal.

結論:

7q21.3のマイクロ欠失は、おそらく胎児のSHFMの根底にあると考えられ、その起源はde novoである。

CONCLUSION: The 7q21.3 microdeletion probably underlies the SHFM of the fetus, which has a de novo origin.