TRIM32は解糖酵素と協力して細胞増殖を促進している

TRIM32 cooperates with glycolytic enzymes to promote cell growth.

• Simranjot Bawa
• David S Brooks
• Kathryn E Neville
• Marla Tipping
• Md Abdul Sagar
• Joseph A Kollhoff
• Geetanjali Chawla
• Brian V Geisbrecht
• Jason M Tennessen
• Kevin W Eliceiri
• Erika R Geisbrecht

抄録

細胞の成長および/または増殖は、酸化的代謝から解糖代謝へのスイッチが解糖中間体を代謝経路に向けて分岐させることにより、代謝経路のリプログラミングを必要とする場合があります。ここでは、我々は、解糖酵素アルドラーゼとホスホグリセリン酸ムターゼとの生化学的相互作用によって媒介される解糖フラックスの維持におけるTRIM32のための新しい役割を同定した。によってコードされるTRIM32の損失は、解糖中間体とアミノ酸の減少したレベルを示しています。この変更された代謝プロファイルは、解糖幼虫の筋肉と脳組織のサイズの減少と相関しています。解糖駆動型バイオマス生産における代謝中間体の役割と一致しており、突然変異体へのアミノ酸補給は筋肉量を向上させる。驚くべきことに、TRIM32は異所性成長にも必要であることが明らかになった - 翼円板関連腫瘍モデルにおけるTRIM32の欠損は解糖代謝を低下させ、成長を制限する。以上の結果から、正常な発生と腫瘍の成長の両方において、解糖を制御するTRIM32の新たな役割が明らかになった。

Cell growth and/or proliferation may require the reprogramming of metabolic pathways, whereby a switch from oxidative to glycolytic metabolism diverts glycolytic intermediates towards anabolic pathways. Herein, we identify a novel role for TRIM32 in the maintenance of glycolytic flux mediated by biochemical interactions with the glycolytic enzymes Aldolase and Phosphoglycerate mutase. Loss of TRIM32, encoded by , shows reduced levels of glycolytic intermediates and amino acids. This altered metabolic profile correlates with a reduction in the size of glycolytic larval muscle and brain tissue. Consistent with a role for metabolic intermediates in glycolysis-driven biomass production, dietary amino acid supplementation in mutants improves muscle mass. Remarkably, TRIM32 is also required for ectopic growth - loss of TRIM32 in a wing disc-associated tumor model reduces glycolytic metabolism and restricts growth. Overall, our results reveal a novel role for TRIM32 for controlling glycolysis in the context of both normal development and tumor growth.

© 2020, Bawa et al.