慢性骨髄性白血病：診断、治療、モニタリングに関する2020年の最新情報

Chronic myeloid leukemia: 2020 update on diagnosis, therapy and monitoring.

• Elias Jabbour
• Hagop Kantarjian

抄録

疾患概要:

慢性骨髄性白血病（CML）は、成人10万人あたり1-2例の発生率を有する骨髄増殖性新生物である。成人の白血病の新規診断例の約15％を占めています。

DISEASE OVERVIEW: Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm with an incidence of 1-2 cases per 100 000 adults. It accounts for approximately 15% of newly diagnosed cases of leukemia in adults.

ダイアグノシス:

CMLは、9q34番染色体のアベルソン遺伝子（ABL1）と22q11.2番染色体のブレークポイント・クラスター領域（BCR）遺伝子の融合を含む、バランスのとれた遺伝子転座（t(9;22)(q34;q11.2）によって特徴づけられます。この転座はフィラデルフィア染色体として知られている。この転座の分子的帰結は、BCR-ABL1融合癌遺伝子の生成であり、これはBCR-ABL癌タンパク質に変換される。

DIAGNOSIS: CML is characterized by a balanced genetic translocation, t(9;22)(q34;q11.2), involving a fusion of the Abelson gene (ABL1) from chromosome 9q34 with the breakpoint cluster region (BCR) gene on chromosome 22q11.2. This rearrangement is known as the Philadelphia chromosome. The molecular consequence of this translocation is the generation of a BCR-ABL1 fusion oncogene, which in turn translates into a BCR-ABL oncoprotein.

フロントライン治療:

イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ボスチニブの4種類のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、慢性期（CML-CP）の新規診断を受けたCMLの第一選択治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）により承認されています。第二世代のTKIを用いた臨床試験では、有意に深く迅速な奏効が報告されたが、生存期間の延長には影響を与えなかった。

FRONTLINE THERAPY: Four tyrosine kinase inhibitors (TKIs), imatinib, nilotinib, dasatinib, and bosutinib are approved by the United States Food and Drug Administration for first-line treatment of newly diagnosed CML in chronic phase (CML-CP). Clinical trials with second generation TKIs reported significantly deeper and faster responses, but they had no impact on survival prolongation, likely because of the existence of highly effective salvage therapies for patients who have a cytogenetic relapse with frontline TKI.

サルベージセラピー:

フロントライン治療が失敗した後のCMLに対しては、第二選択薬として第二世代および第三世代のTKIがあります。これらのTKIは強力で選択的ではあるが、患者の合併症、病期、BCR-ABL1突然変異の状態など、患者や疾患の特性に応じて異なる薬理学的プロファイルと反応パターンを示す。T315I「ゲートキーパー」変異を発症した患者は、ポナチニブを除く現在利用可能なすべてのTKIに対して抵抗性を示す。同種幹細胞移植は、少なくとも2種類のTKIに失敗したCML-CP患者、および進行期のすべての患者にとって、依然として重要な治療法の選択肢である。すべてのTKIで失敗した後に細胞遺伝学的に再発した高齢の患者であっても、非TKI抗CML薬（ヒドロキシ尿素、オマセタキシン、アザシチジン、デシタビン、シタラビン、ブスルファン、その他）の追加の有無にかかわらず、最も効果的／毒性の低いTKIを毎日継続して使用すれば、長期生存を維持することができます。

SALVAGE THERAPY: For CML post failure on frontline therapy, second-line options include second and third generation TKIs. Although potent and selective, these exhibit unique pharmacological profiles and response patterns relative to different patient and disease characteristics, such as patients' comorbidities, disease stage, and BCR-ABL1 mutational status. Patients who develop the T315I "gatekeeper" mutation display resistance to all currently available TKIs except ponatinib. Allogeneic stem cell transplantation remains an important therapeutic option for patients with CML-CP who have failed at least 2 TKIs, and for all patients in advanced phase disease. Even among older patients who have a cytogenetic relapse post failure on all TKIs, they can maintain long-term survival if they continue on a daily most effective/less toxic TKI, with or without the addition of non-TKI anti-CML agents (hydroxyurea, omacetaxine, azacitidine, decitabine, cytarabine, busulfan, others).

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